Sesiones Científicas del American College of Cardiology (ACC) 2024

IMPROVE-HCM: el nuevo Ninerafaxstat es seguro y eficaz para pacientes con MCH no obstructiva

Ninerafaxstat, un nuevo mitótropo cardíaco que se dirige al metabolismo energético, es seguro y eficaz en el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica (MCH) no obstructiva, según el estudio de fase 2 IMPROVE-HCM, presentado durante una sesión de ensayo clínico de última hora en ACC.24 y publicado simultáneamente en JACC.

El estudio doble ciego, realizado entre junio de 2021 y octubre de 2023 en 12 centros académicos de América del Norte y el Reino Unido, asignó al azar a 67 participantes a recibir 200 mg de ninerafaxstat dos veces al día o placebo durante 12 semanas. Todos los pacientes tenían un diagnóstico clínico de MCH no obstructiva con VO2 máximo <80% del previsto para la edad y el sexo, espesor de la pared del ventrículo izquierdo (VI) telediastólico ≥15 mm (o ≥13 mm más antecedentes familiares de MCH o positivo para mutación del gen sarcómero patógeno), gradiente máximo de flujo de salida del VI <30 mm Hg y fracción de eyección ≥50%. Las evaluaciones incluyeron el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-23), CPET, ecocardiografía, RMC y biomarcadores.

La edad promedio de los participantes en el estudio fue de 57 años, el 55% eran mujeres, el 83,6% blancos y el 6% negros. El espesor máximo de la pared del VI fue de 18,8 mm y la fracción de eyección fue del 65,4%; El 59% estaban en clase II de la NYHA y el 35% en clase III de la NYHA. La capacidad de ejercicio con VO2 máximo fue de 19,2 ml/kg/minuto, 60,5% del valor previsto al inicio.

Los resultados mostraron que a las 12 semanas, el criterio de valoración principal de eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAE) se produjo en el 11,8 % de los pacientes del grupo de ninerafaxstat (cuatro pacientes con diverticulitis, pielonefritis, CABG y neumonía por COVID) y en el 6,1 % del grupo de placebo (dos pacientes con shock séptico y evento hipóxico agudo). En general, el 70,6% del grupo de ninerafaxstat y el 60,6% del grupo de placebo experimentaron uno o más TEAE. No se observaron diferencias significativas entre los grupos en cuanto al cambio en la fracción de eyección, la presión arterial o la frecuencia cardíaca.