Sesiones Científicas del American College of Cardiology (ACC) 2024

Un estudio encuentra que Olezarsen reduce los niveles de triglicéridos aproximadamente a la mitad

Los resultados muestran que el fármaco es eficaz y seguro, pero deja abierta la cuestión de la dosificación óptima

Se estima que 1 de cada 5 adultos estadounidenses (y más de 2 de cada 5 adultos de 60 años o más) tienen triglicéridos elevados, también conocido como hipertrigliceridemia, lo que los pone en mayor riesgo de sufrir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, hasta ahora hay pocos tratamientos disponibles para esta población de pacientes. Un nuevo fármaco en investigación llamado olezarsen es prometedor para reducir sustancialmente los niveles de triglicéridos sin efectos adversos significativos, según un estudio presentado en la Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología.

Es bien sabido que los niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), conocido como colesterol “malo”, aumentan el riesgo cardiovascular. Es menos conocido que los niveles altos de triglicéridos (definidos como más de 150 mg/dL) también son malos para el corazón. Los triglicéridos almacenan calorías no utilizadas y proporcionan energía al cuerpo. Al igual que con el colesterol LDL elevado, los niveles altos de triglicéridos y las partículas lipídicas que los transportan en la sangre pueden contribuir a la formación de "placas" en las arterias que impiden el flujo sanguíneo y pueden provocar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Los niveles de triglicéridos muy elevados (>500 mg/dL) también pueden causar pancreatitis, un proceso inflamatorio en el páncreas que puede poner en peligro la vida.

"Los tratamientos para reducir los niveles altos de triglicéridos son una necesidad clínica no cubierta", dijo Brian Bergmark, MD, del Grupo de Estudio de Trombólisis en Infarto de Miocardio (TIMI) del Hospital Brigham and Women's y la Facultad de Medicina de Harvard e investigador principal del estudio. “Basándonos en los resultados de nuestro estudio, podemos decir que el fármaco funcionó y parecía seguro. Probamos dos dosis de olezarsen y ambas redujeron los niveles de triglicéridos igualmente bien”.

Olezarsen impide que el cuerpo produzca apolipoproteína C-III (apoC3), que desempeña un papel clave en los niveles de triglicéridos. Un estudio anterior encontró que el olezarsen redujo significativamente los niveles de triglicéridos y apoC3 en pacientes con hipertrigliceridemia moderada. El objetivo del estudio actual, conocido como BRIDGE-TIMI 73a, fue comparar los efectos reductores de los triglicéridos de dos dosis de olezarsen en pacientes con niveles elevados de triglicéridos que ya estaban recibiendo el tratamiento estándar para sus lípidos.

Un total de 154 pacientes (edad media 62 años, 42% mujeres) con niveles altos de triglicéridos y otros factores de riesgo de enfermedad cardiovascular participaron en el estudio en 24 sitios de EE. UU. y Canadá. La mediana del nivel de triglicéridos de los pacientes fue de 242 mg/dL. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir una inyección de 50 mg u 80 mg de olezarsen o un placebo cada cuatro semanas durante un máximo de 49 semanas. El estudio fue diseñado para que ni los pacientes ni sus médicos, los investigadores o los expertos que evaluaron los resultados de los pacientes supieran qué pacientes estaban recibiendo el medicamento y cuáles el placebo hasta que se completara el estudio. Los pacientes fueron seguidos durante un año de tratamiento.

El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio porcentual en los niveles de triglicéridos a los seis meses. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio porcentual en los niveles de triglicéridos a los 12 meses y los cambios porcentuales en el colesterol no HDL y otra proteína sanguínea, la apolipoproteína B (apoB) que, cuando está elevada, también puede indicar un riesgo elevado de enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular.

Los resultados mostraron que la dosis de 50 mg de olezarsen redujo los niveles de triglicéridos en un 49% y la dosis de 80 mg redujo los niveles de triglicéridos en un 53%. Los pacientes que tomaron la dosis de 50 mg experimentaron una reducción promedio del 64 % en los niveles de apoC3, mientras que aquellos que recibieron la dosis de 80 mg vieron una reducción promedio del 74 % en los niveles de apoC3. Los niveles de apoB se redujeron aproximadamente un 18% con ambas dosis. Todas las reducciones en los niveles de lípidos se mantuvieron durante 12 meses. Los efectos adversos clínicamente significativos, como anomalías que afectan a los riñones, el hígado o las plaquetas (células sanguíneas que ayudan a la coagulación de la sangre), fueron poco frecuentes.