Sesiones Científicas del American College of Cardiology (ACC) 2024

BRIDGE-TIMI 73a: el nuevo olezarsen reduce los niveles de triglicéridos, ApoC3 y ApoB

Olezarsen, un nuevo fármaco en investigación que bloquea la producción de apolipoproteína C-III (apoC3), puede reducir los niveles de triglicéridos casi a la mitad, así como reducir los niveles de apoC3 y apolipoproteína B (apoB) en pacientes con hipertrigliceridemia (HTG) y alto riesgo cardiovascular según los resultados del estudio BRIDGE-TIMI 73a presentado durante una sesión de ensayo clínico de última hora en ACC.24 y publicado simultáneamente en el New England Journal of Medicine.

El estudio doble ciego de fase 2b, realizado en 24 centros de EE. UU. y Canadá, asignó al azar a 154 pacientes (edad media de 62 años, 42 % mujeres, 92 % blancos) con hipertrigliceridemia (HTG) moderada (150-<500 mg/dL) más riesgo cardiovascular alto o HTG grave (≥500 mg/dL) a una de dos dosis de olezarsen (50 mg u 80 mg) o placebo para una inyección subcutánea cada cuatro semanas durante hasta 49 semanas, además del tratamiento estándar de lípidos tratamiento. Su nivel medio de TG al inicio del estudio era de 241,5 mg/dL.

Los resultados mostraron que el criterio de valoración principal de cambio porcentual en TG desde el inicio hasta los seis meses se redujo en un 49,3% con la dosis de 50 mg de olezarsen y en un 53,1% con la dosis de 80 mg, en comparación con un 7,8% con placebo (p<0,001 para ambos).

Para el criterio de valoración secundario del cambio porcentual en apoC3 a los 12 meses, hubo una reducción promedio del 64,2 % y 73,2 %, respectivamente, con las dosis de 50 mg y 80 mg de olezarsen. Los niveles de apoB se redujeron aproximadamente un 18% con ambas dosis. Una alta proporción de pacientes que tomaron olezarsén alcanzaron TG <150 mg/dL a los seis meses: 85,7% y 93,3% con las dosis de 50 mg y 80 mg, respectivamente. Todas las reducciones en los niveles de lípidos se mantuvieron durante 12 meses. Los efectos adversos clínicamente significativos fueron poco frecuentes.

Brian Bergmark, MD, investigador principal del estudio, señaló que la diferencia entre la disminución de los niveles de TG entre la dosis de 50 mg y la de 80 mg fue relativamente pequeña, pero la dosis de 80 mg resultó en una reducción mayor de apoC3. Además, la reducción de los niveles de apoB es de interés debido a su presencia en todas las partículas lipídicas que contribuyen a la aterosclerosis. "Si realmente se desea reducir el riesgo de un paciente de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral, le gustaría ver una reducción en la apoB, y eso lo vimos en este estudio, lo cual es muy alentador", afirmó.

"Los tratamientos para reducir los niveles altos de triglicéridos son una necesidad clínica no cubierta", afirmó Bergmark. "Basándonos en los resultados de nuestro estudio, podemos decir que el fármaco funcionó y parecía seguro". Están en marcha estudios de fase 3 con olezarsen, incluso en pacientes con hipertrigliceridemia grave.