Sesiones Científicas del American College of Cardiology (ACC) 2024

KARDIA-2: Un nuevo fármaco para reducir la presión arterial reduce la presión arterial sistólica con una sola inyección

Una única inyección subcutánea del medicamento en investigación zilebesirán, agregada al tratamiento existente con un medicamento antihipertensivo estándar, redujo la presión arterial sistólica (PAS) entre 4 y 12 mm Hg en promedio a los tres meses en pacientes cuya PA había permanecido no controlada a pesar del cumplimiento del tratamiento con su régimen de medicación, según los resultados del estudio KARDIA-2 presentado en una sesión de ensayo clínico de última hora en ACC.24.

El estudio de fase 2, doble ciego y controlado con placebo, presentado por Akshay S. Desai, MD, evaluó la eficacia y seguridad de agregar zilebesirán, que bloquea la producción de angiotensinógeno, en 672 pacientes (59 años, 43% mujeres, 28% negros). Al inicio del estudio, la PAS promedio era de 143 mm Hg y la mayoría de los pacientes tomaban uno o dos medicamentos antihipertensivos.

Después de suspender los medicamentos antihipertensivos anteriores, los pacientes fueron asignados al azar para tomar uno de tres medicamentos una vez al día: indapamida, amlodipino u olmesartán. Después de al menos cuatro semanas, todos los pacientes se sometieron a un control de la presión arterial durante 24 horas. Aquellos que tomaban constantemente sus medicamentos y todavía tenían una PAS promedio de 24 horas entre 130 mm Hg y 160 mm Hg fueron asignados al azar para recibir una única inyección de 600 mg de zilebesirán o placebo. Luego, los pacientes fueron seguidos durante seis meses más. Se permitió la adición de otros fármacos antihipertensivos a los tres meses para alcanzar los objetivos de PA recomendados por las guías.

El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio en la PAS ambulatoria promedio de 24 horas a los tres meses. Los resultados mostraron reducciones adicionales significativas en la PAS ambulatoria de 24 horas con zilebesirán en comparación con placebo. Para los pacientes asignados a indapamida, la reducción incremental promedio fue de 12 mm Hg, 9,7 mm Hg para amlodipino y 4 mm Hg para olmesartán.

Para el criterio de valoración secundario de cambio en la PAS medida en el consultorio del médico a los tres meses, las reducciones en los grupos de indapamida, amlodipina y olmesartán fueron de 18,5 mm Hg, 10,2 mm Hg y 7,0 mm Hg, respectivamente. Es de destacar que para el criterio de valoración secundario de las reducciones ajustadas por tiempo en la PAS en el consultorio entre zilebesirán y placebo se mantuvo estadísticamente significativa hasta el sexto mes para cada grupo. No se observaron problemas de seguridad por elevaciones de potasio, lesión renal y presión arterial baja.