Sesiones Científicas del American College of Cardiology (ACC) 2024

Infusiones de apolipoproteína A1 y resultados cardiovasculares después de un infarto agudo de miocardio

Antecedentes

Los eventos cardiovasculares frecuentemente recurren después de un infarto agudo de miocardio, y la baja salida de colesterol (un proceso mediado por la apolipoproteína A1, que es la proteína principal de las lipoproteínas de alta densidad) se ha asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. CSL112 es la apolipoproteína A1 humana derivada del plasma que aumenta la capacidad de salida del colesterol. No está claro si las infusiones de CSL112 pueden reducir el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes después de un infarto agudo de miocardio.

Métodos

Realizamos un ensayo internacional, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron pacientes con infarto agudo de miocardio, enfermedad arterial coronaria de múltiples vasos y factores de riesgo cardiovascular adicionales.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir cuatro infusiones semanales de 6 g de CSL112 o un placebo equivalente, y la primera infusión se administró dentro de los 5 días posteriores al primer contacto médico por el infarto agudo de miocardio.

El criterio de valoración principal fue una combinación de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares desde la aleatorización durante 90 días de seguimiento.

Resultados

Se incluyeron en el ensayo un total de 18.219 pacientes (9112 en el grupo CSL112 y 9107 en el grupo placebo).

No hubo diferencias significativas entre los grupos en el riesgo de un evento de criterio de valoración principal a los 90 días de seguimiento (439 pacientes [4,8 %] en el grupo CSL112 versus 472 pacientes [5,2 %] en el grupo placebo; riesgo ratio, 0,93; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,81 a 1,05; P = 0,24), a los 180 días de seguimiento (622 pacientes [6,9 %] frente a 683 pacientes [7,6 %]; índice de riesgos instantáneos, 0,91; 95 % IC, 0,81 a 1,01), o a los 365 días de seguimiento (885 pacientes [9,8%] vs. 944 pacientes [10,5%]; índice de riesgo, 0,93; IC 95%, 0,85 a 1,02).

 El porcentaje de pacientes con eventos adversos fue similar en los dos grupos; se informó un mayor número de eventos de hipersensibilidad en el grupo CSL112.

Referencia: Apolipoprotein A1 Infusions and Cardiovascular Outcomes after Acute Myocardial Infarction. Authors: C. Michael Gibson, M.D., Danielle Duffy, M.D., Serge Korjian, et al. NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2400969 (Financiado por CSL Behring; número AEGIS-II ClinicalTrials.gov, NCT03473223).

Comentarios

No hay reducción en las muertes ni en los ataques cardíacos en 90 días con la Apo/A1 humana, un componente básico del colesterol HDL

El primer ensayo de una nueva estrategia para eliminar el colesterol de las arterias de los pacientes no redujo el riesgo de muerte, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular dentro de los tres meses posteriores a un ataque cardíaco previo, según una investigación presentada en la Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología. Sin embargo, los hallazgos sugieren que la estrategia puede ser beneficiosa con un seguimiento más prolongado.

"No vimos una reducción estadísticamente significativa en el criterio de valoración principal de riesgo de muerte, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular a los 90 días, ni una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular en ningún momento", dijo C. Michael Gibson, MD, profesor de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard y autor principal del estudio. Sin embargo, en un análisis exploratorio de los resultados, los pacientes tratados tuvieron menos ataques cardíacos y muertes por ataques cardíacos que los pacientes del grupo de control a los seis meses, dijo.

"Aunque omitimos nuestro criterio de valoración principal, nuestros datos respaldan la hipótesis de que el colesterol HDL desempeña un papel en la reducción de eventos posteriores de alteración de la placa coronaria, como un ataque cardíaco a través de ataques de salida de colesterol mejorados", dijo Gibson.

Las personas que han sufrido un ataque cardíaco tienen un alto riesgo de sufrir otro, especialmente durante los próximos 90 días, dijo Gibson. Este estudio fue el primero en el que los pacientes recibieron una infusión de ApoA-I, un componente del colesterol HDL (“bueno”), poco después de un ataque cardíaco, con el objetivo de estabilizar la placa coronaria y reducir los eventos cardiovasculares adversos. El fármaco en investigación CSL112 utilizado en el estudio es una forma de ApoA-I que se extrae del plasma humano, el componente líquido de la sangre.