ASCO: reunión anual 2023

THOR: beneficio de supervivencia observado con erdafitinib en carcinoma urotelial avanzado

Los datos del ensayo de fase 3 THOR sugieren que el tratamiento del carcinoma urotelial avanzado con el inhibidor de FGFR erdafitinib se asocia con mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG) en comparación con la quimioterapia, y demostró una reducción del riesgo de muerte del 36 % (LBA4619).

“Clínicamente, las implicaciones aquí son que todos los [pacientes con cáncer] uroteliales metastásicos deben someterse a pruebas para mutaciones de FGFR; eso está claro”, dijo el comentarista Daniel P. Petrylak, MD, de la Escuela de Medicina de Yale. "Esto debe hacerse al comienzo del tratamiento para la enfermedad metastásica, ya que lleva tiempo recuperar estas pruebas y desea estar listo para ofrecerle al paciente todas las opciones de tratamiento cuando progrese".

Los hallazgos fueron presentados durante la reunión anual de ASCO 2023 por Yohann Loriot, MD, PhD, de Gustave Roussy, Université Paris-Saclay en Villejuif, Francia.

Investigaciones Previas y Necesidades No Satisfechas en Carcinoma Urotelial

El carcinoma urotelial tiene un mal pronóstico en la etapa metastásica. El tratamiento de primera línea es la quimioterapia que contiene platino y, con la terapia de mantenimiento con avelumab en pacientes que responden, conduce a una mediana de supervivencia de 21 meses, lo que subraya la necesidad de tratamientos nuevos y más eficaces.

Aunque los agentes curativos siguen siendo una necesidad no satisfecha de los pacientes, la inhibición selectiva de FGFR se está convirtiendo en un foco cada vez más importante del desarrollo de nuevos fármacos para esta población.

FGFR comprende una familia de 5 receptores de proteínas que afectan la proliferación celular, la diferenciación y la angiogénesis, pero no todos los FGFR responden a la inhibición dirigida. 3 Sin embargo, el potente inhibidor de la tirosina quinasa erdafitinib inhibe todas las proteínas FGFR en los tumores uroteliales. Actualmente es el único inhibidor de FGFR aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para pacientes con carcinoma urotelial y aberraciones de FGFR seleccionadas .

La aprobación acelerada de erdafitinib se basó en los resultados de un ensayo de fase 2 de un solo grupo en pacientes con cáncer urotelial no resecable o metastásico y alteraciones del FGFR2/3, que mostró una respuesta completa o parcial en el 40 % de los pacientes. A los 2 años de seguimiento, la mediana de SG fue de 11,3 meses. Además, un metanálisis reciente confirmó la seguridad y la eficacia de erdafitinib en 6 ensayos clínicos de cáncer urotelial, pero todos fueron estudios de un solo brazo o no aleatorizados.

“El siguiente paso fue demostrar que erdafitinib era más activo que el estándar de atención en pacientes tratados previamente con quimioterapia e inmunoterapia con platino”, dijo el Dr. Loriot.

Diseño y resultados de THOR

En consecuencia, se lanzó el ensayo aleatorizado de fase 3 THOR para investigar la eficacia de erdafitinib frente a la quimioterapia elegida por el investigador (docetaxel o vinflunina) en pacientes con cáncer urotelial avanzado con aberraciones de FGFR2/3 cuya enfermedad no había respondido previamente a 1 o 2 líneas de tratamiento previas (266 pacientes).

Los resultados de los criterios de valoración primarios y secundarios del ensayo indicaron que la mediana de la SG, la SLP y la tasa de respuesta general mejoraron significativamente con erdafitinib en comparación con la quimioterapia. Se observaron beneficios de supervivencia en múltiples subgrupos, incluido el tipo de alteración de FGFR, las líneas de tratamiento previo y la ubicación del tumor primario.

Además, el perfil de seguridad parecía generalmente favorable. No se detectaron nuevas señales de seguridad y se observaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (TRAE) en solo el 13 % de los pacientes asignados al azar a la intervención frente al 24 % asignados al azar a la quimioterapia. Además, la interrupción del tratamiento por TRAE fue más común en el grupo de quimioterapia (8 % frente a 13 %, respectivamente).