ASCO: reunión anual 2023

Paclitaxel oral, carboplatino y dostarlimab demuestran eficacia con seguridad manejable en cáncer de mama triple negativo

El ensayo de fase 2 I-SPY2 encontró que los pacientes con cáncer de mama triple negativo que recibieron la nueva combinación oral de paclitaxel, carboplatino y el inhibidor de PD-1 dostarlimab demostraron una respuesta patológica completa (pCR) predicha más alta que los participantes de control (NCT01042379; LBA520). Además, los eventos adversos relacionados con el fármaco del nuevo tratamiento combinado fueron manejables. I-SPY2 es el primer ensayo que estudia la terapia combinada con paclitaxel oral, carboplatino y el inhibidor de PD-1 dostarlimab en el cáncer de mama triple negativo temprano. Los resultados fueron presentados durante la reunión anual de ASCO por Kay T. Yeung, MD, PhD, de la Universidad de California, San Diego.

“Los hallazgos muestran que el paclitaxel oral, el carboplatino y el dostarlimab pueden ser efectivos en el cáncer de mama triple negativo, aunque la tasa estimada de PCR del 48 % no es tan alta como anticipábamos para una combinación de terapia triple que incluye un taxano, quimioterapia con platino, y un inhibidor del checkpoint inmunitario en este subgrupo”, dijo el Dr. Yeung en una entrevista con ASCO Daily News. "Puede que no sea ideal usarlos como una combinación en este entorno hasta que se investigue más en una cohorte más grande de pacientes".

Optimización de la quimioterapia oral

La terapia con taxanos por vía intravenosa (IV), incluso con paclitaxel, es muy eficaz en el cáncer de mama de alto riesgo. 1 Hasta la fecha, el paclitaxel oral en combinación con otros tratamientos, como la inmunoterapia, aún tiene que demostrar beneficios similares a los de la formulación IV, pero podría representar una opción de tratamiento deseable que permita a los pacientes usar la administración en el hogar y evitar pinchazos con agujas.

“También hay algunos perfiles de efectos secundarios favorables del paclitaxel oral en comparación con el paclitaxel intravenoso: menos neuropatía periférica y alopecia, que pueden afectar la calidad de vida”, dijo el Dr. Yeung.

Los hallazgos de una reciente fase 3, comparación directa de paclitaxel oral con paclitaxel intravenoso, han abierto la puerta a nuevas preguntas sobre si una formulación oral puede optimizarse en combinación con otros tratamientos. En ese estudio, los investigadores observaron una mayor respuesta tumoral confirmada con paclitaxel oral y una supervivencia general y libre de progresión numéricamente (aunque no estadísticamente) mayor que con paclitaxel intravenoso.

“En el ensayo de fase 3 que comparó el paclitaxel oral con el paclitaxel intravenoso, la relación riesgo-beneficio general del paclitaxel oral sobre el paclitaxel intravenoso fue cuestionable”, dijo a ASCO Daily News la Dra. Priyanka Sharma, del Centro Médico de la Universidad de Kansas. “La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. [FDA] no aprobó el paclitaxel oral debido a preocupaciones sobre la tasa de respuesta objetiva de 19 semanas según una revisión central independiente ciega, donde una nueva lectura de los datos puede haber provocado un sesgo no medido”.

Además, la FDA citó la neutropenia febril como un problema de seguridad. En el estudio I-SPY2, en comparación con el paclitaxel intravenoso, el paclitaxel oral causó menos neuropatía periférica pero provocó mayores tasas de náuseas, diarrea, neutropenia, anemia e infecciones del tracto urinario, agregó el Dr. Sharma.

En un esfuerzo por identificar las opciones de tratamiento óptimas, el ensayo I-SPY2 en curso está investigando la eficacia de varias terapias experimentales para el cáncer de mama en etapa temprana con un alto riesgo de recurrencia, incluido un tratamiento combinado con paclitaxel oral. Se evalúan múltiples brazos en investigación en paralelo, usando quimioterapia neoadyuvante más un fármaco en investigación (el brazo de tratamiento) versus quimioterapia neoadyuvante sola (el brazo de control). El criterio principal de valoración es PCR.

Según el Dr. Yeung, las evaluaciones de biomarcadores realizadas al inicio del estudio se utilizan para clasificar a los pacientes en 1 de 10 subtipos característicos predefinidos en función del receptor hormonal (HR), el receptor erbB-2 y el estado de MammaPrint. La aleatorización adaptativa en I-SPY2 asigna preferentemente a los pacientes a regímenes nuevos o estándar en función de las probabilidades predictivas bayesianas de las tasas de pCR para cada subtipo, dijo. Los regímenes que demuestran una alta probabilidad predictiva de ser estadísticamente superiores al tratamiento estándar en al menos 1 de 10 firmas predefinidas en un ensayo hipotético de confirmación de fase 3 se “gradúan” del estudio.