ASCO: reunión anual 2023

SONIA desafía la necesidad del uso de primera línea de un inhibidor de CDK4/6 en el cáncer de mama avanzado con HR positivo y HER2 negativo

El uso de un inhibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) en el entorno de primera línea en mujeres con cáncer de mama avanzado positivo para HR y negativo para HER2 no prolongó significativamente el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la progresión en la terapia de segunda línea (PFS2) o supervivencia general (SG) en comparación con el uso diferido hasta el entorno de segunda línea. Sin embargo, la administración de primera línea prolongó el tiempo con CDK4/6i en 16,5 meses, lo que a su vez provocó un aumento del 42 % en la incidencia de toxicidad de grado 3/4 y un aumento en el gasto de fármacos de aproximadamente $200 000 por paciente (LBA1000).

Estos resultados provienen de SONIA, un estudio aleatorizado de fase 3 iniciado por un investigador y realizado en los Países Bajos que fue presentado por Gabe S. Sonke, MD, PhD, del Instituto del Cáncer de los Países Bajos en Ámsterdam, durante la reunión anual de la ASCO de 2023.

“Los resultados de SONIA justifican el replanteamiento del paradigma actual 'CDK4/6i en primera línea para todos'”, comentó el Dr. Sonke. “La aparición de nuevos fármacos en el armamento de tratamiento para el cáncer de mama avanzado es obviamente una buena noticia para los pacientes, pero debemos recordar primero no hacer daño. La tendencia general de tratar más temprano (primera línea en lugar de segunda línea, cambiar los tratamientos del entorno avanzado al adyuvante) y más prolongado (tratamiento continuo después de la progresión) puede resultar en un beneficio clínico para un pequeño número de pacientes. Pero los números necesarios para tratar a menudo son altos, y la toxicidad y los gastos en medicamentos aumentan abruptamente como resultado de estas estrategias”.

“Los resultados de SONIA justifican el replanteamiento del paradigma actual 'CDK4/6i en primera línea para todos'”. — Dr. Gabe S. Sonke

"El ensayo SONIA hace la pregunta importante de si todos los pacientes necesitan comenzar con un CDK4/6i como terapia de primera línea", comentó Daniel Stover, MD, del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio, quien expresó su opinión sobre los resultados de SONIA. . "Esta es una pregunta importante y relevante a medida que buscamos [la] terapia del 'tamaño correcto' para pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo, HER2 negativo".

Además, "los datos de SONIA plantean más preguntas que respuestas", afirmó el Dr. Stover, "pero creo que empuja al campo a considerar si podemos desarrollar un enfoque para identificar a los pacientes que probablemente les irá bien con la terapia endócrina de primera línea sola y retrasar potencialmente la toxicidad adicional de un CDK4/6i. Identificar a esos pacientes puede requerir la aplicación de biomarcadores existentes, el desarrollo de nuevos biomarcadores o incluso una combinación de biomarcadores”.

Justificación, resultados e implicaciones de SONIA

La mayoría de las guías internacionales recomiendan el uso inicial de un CDK4/6i en el entorno de primera línea en el cáncer de mama avanzado positivo para HR y negativo para HER2 a pesar de la toxicidad prolongada y los costos marcados que conlleva el tratamiento prolongado. Esto se debe a que varios ensayos han demostrado que combinar un CDK4/6i con terapia endocrina en el entorno de primera línea mejora tanto la supervivencia libre de progresión como la SG. Sin embargo, la combinación también logra esto después del tratamiento inicial con monoterapia endocrina, y muchos pacientes pueden lograr una remisión duradera de la enfermedad solo con la terapia endocrina de primera línea.