ASCO: reunión anual 2023

La personalización del cribado del cáncer de próstata puede mejorar la precisión de la detección

Los determinantes genéticos hereditarios pueden causar variaciones normales en los niveles de PSA incluso en ausencia de cáncer de próstata

La precisión de la detección del antígeno prostático específico (PSA) para el cáncer de próstata se puede mejorar teniendo en cuenta los factores genéticos que causan cambios en los niveles de PSA que no están asociados con el cáncer, según un estudio multicéntrico dirigido por la Universidad de California en San Francisco y la Universidad de Stanford.

En un estudio que se publicó en Nature Medicine, los investigadores de la UCSF y sus colaboradores realizaron un gran estudio de asociación del PSA en todo el genoma en más de 95 000 hombres sin cáncer de próstata diagnosticado, que identificó más de 80 variantes novedosas asociadas con el PSA. Se propusieron descubrir si tener en cuenta los factores genéticos que causan variaciones en los niveles de PSA que no son atribuibles al cáncer podría ayudar a mejorar la detección del PSA.

“Los niveles de PSA representan el principal biomarcador de diagnóstico para el cáncer de próstata. Esta prueba se usa ampliamente, pero actualmente no se implementa como parte de un programa de detección formal”, dijo Linda Kachuri, PhD, MPH, ex becaria postdoctoral en el Departamento de Epidemiología y Bioestadística de la UCSF y autora principal del estudio. "Debido a su baja sensibilidad y especificidad, la prueba de PSA a menudo puede conducir a la detección de una enfermedad latente o, en algunos casos, a la detección de tumores agresivos".

Los investigadores aprovecharon estos nuevos datos para construir una puntuación poligénica de todo el genoma para el PSA, midiendo la predisposición genética de un individuo en función de las variaciones genéticas.

“La puntuación poligénica capturó la predisposición genética de cada individuo a niveles elevados de PSA”, dijo Rebecca Graff , ScD, profesora asistente de la UCSF en el Departamento de Epidemiología y Bioestadística y una de las autoras principales del estudio. "La puntuación poligénica se asoció fuertemente con los niveles de PSA en las cohortes de validación y no se asoció con el cáncer de próstata, lo que confirma que refleja una variación benigna del PSA".

Para examinar si la puntuación poligénica podría mejorar la detección de enfermedades clínicamente significativas y reducir el sobrediagnóstico, los investigadores aplicaron el factor de corrección de puntuación poligénica a una cohorte real de Kaiser Permanente y estimaron los efectos de este ajuste en los umbrales de PSA utilizados para derivaciones de biopsias.