ASCO: reunión anual 2023

Resumen

Zanidatamab para el cáncer de las vías biliares metastásico, localmente avanzado, no resecable y amplificado por HER2 (HERIZON-BTC-01): estudio multicéntrico de fase 2b de un solo grupo

Antecedentes

HER2 está sobreexpresado o amplificado en un subconjunto de cáncer de las vías biliares. Zanidatamab, un anticuerpo biespecífico dirigido a dos epítopos distintos de HER2, exhibió tolerabilidad y actividad antitumoral preliminar en el cáncer de las vías biliares refractario al tratamiento que expresa HER2 o HER2 (también conocido como ERBB2 ) amplificado.

Métodos

HERIZON-BTC-01 es un ensayo global, multicéntrico, de un solo brazo, de fase 2b de zanidatamab en pacientes con cáncer de las vías biliares metastásico, localmente avanzado, no resecable o amplificado por HER2 con progresión de la enfermedad en una terapia previa basada en gemcitabina, reclutados en 32 sitios de ensayos clínicos en nueve países de América del Norte, América del Sur, Asia y Europa.

Los pacientes elegibles tenían 18 años o más con HER2-cáncer de las vías biliares amplificado confirmado mediante hibridación in situ mediante pruebas centrales, al menos una lesión diana medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (versión 1.1) y un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1. Los pacientes se asignaron a cohortes basadas en la puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de HER2: cohorte 1 (IHC 2+ o 3+; HER2 positivo) y cohorte 2 (IHC 0 o 1+).

Los pacientes recibieron zanidatamab 20 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas. El criterio principal de valoración fue la tasa de respuesta objetiva confirmada en la cohorte 1 evaluada por una revisión central independiente. La actividad antitumoral y la seguridad se evaluaron en todos los participantes que recibieron cualquier dosis de zanidatamab. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04466891, está en curso y está cerrado para el reclutamiento.

Resultados

Entre el 15 de septiembre de 2020 y el 16 de marzo de 2022, se inscribieron 87 pacientes en HERIZON-BTC-01: 80 en la cohorte 1 (45 [56 %] eran mujeres y 35 [44 %] eran hombres; 52 [65 %] eran asiáticos; la mediana de edad fue de 64 años [IQR 58–70]) y siete en la cohorte 2 (cinco [71 %] eran hombres y dos [29 %] mujeres; cinco [71 %] eran asiáticos; la mediana de edad fue de 62 años [ RIC 58–77]).

En el momento del corte de datos (10 de octubre de 2022), 18 (21 %) pacientes (17 en la cohorte 1 y uno en la cohorte 2) seguían recibiendo zanidatamab; 69 (79%) suspendieron el tratamiento (progresión radiográfica en 64 [74%] pacientes).

La mediana de duración del seguimiento fue de 12,4 meses (RIC 9,4-17,2). Se observaron respuestas objetivas confirmadas por revisión central independiente en 33 pacientes de la cohorte 1 (41,3% [IC 95% 30,4–52,8]). 16 (18%) pacientes tuvieron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3; los más comunes fueron diarrea (cuatro [5%] pacientes) y disminución de la fracción de eyección (tres [3%] pacientes). No hubo eventos adversos de grado 4 relacionados con el tratamiento ni muertes relacionadas con el tratamiento.

Interpretación

Zanidatamab demostró un beneficio clínico significativo con un perfil de seguridad manejable en pacientes con cáncer de vías biliares HER2 positivo refractario al tratamiento. Estos resultados respaldan el potencial de zanidatamab como una futura opción de tratamiento en el cáncer de vías biliares HER2 positivo.