ASCO: reunión anual 2023

PALMIRA no puede responder preguntas persistentes sobre la resistencia a CDK4/6 en el cáncer de mama metastásico

PALMIRA encontró que la reexposición al inhibidor de CDK4/6 palbociclib más terapia endocrina no mejoró la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con la terapia endocrina sola en mujeres con cáncer de mama avanzado sensible a hormonas previamente tratadas con palbociclib (Resumen 1001 ) . Las preguntas sobre cuál es la mejor manera de tratar el cáncer de mama metastásico frente a la resistencia a los inhibidores de CDK4/6 seguirán sin respuesta por ahora.

“Los hallazgos de nuestro estudio están en línea con lo que hemos estado observando en otros estudios”, dijo Antonio Llombart-Cussac, MD, PhD, del Hospital Arnau de Vilanova en Valencia, España. “Hubo pequeñas diferencias entre la combinación y el agente único, por lo que el ensayo no logró los beneficios que esperábamos, aunque observamos que hay pacientes que se benefician de la combinación después de la progresión con palbociclib”.

La Dra. Llombart-Cussac presentó los datos durante la Reunión Anual de ASCO 2023.

PALMIRA: El ensayo del 'desempate'

La combinación de inhibición de CDK4/6 más terapia endócrina es actualmente el tratamiento estándar de primera línea para mujeres con cáncer de mama avanzado positivo para HR/negativo para HER2. 1 Esta combinación también ha mejorado la supervivencia como tratamiento de segunda línea para pacientes que han progresado con terapia endocrina previa sola.

“Pero lo que debemos hacer a medida que disminuye la efectividad [en la segunda línea] es una pregunta pendiente importante para el campo. Y una de las preguntas más buscadas es, ¿podemos extender la efectividad de los inhibidores de CDK4/6 cambiando el compañero de la terapia endocrina? Esa es una pregunta que el ensayo PALMIRA busca abordar”, dijo el comentarista Daniel G. Stover, MD, del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio.

Esta brecha de conocimiento plantea un problema grave para el 75 % de las mujeres con cáncer de mama que son HR positivas/HER2 negativas, y especialmente para la cuarta parte de las cuales desarrollarán enfermedad metastásica. 3 Aunque la inhibición de CDK4/6 ha ayudado a revolucionar el tratamiento y extender la supervivencia general al tiempo que ofrece un perfil de seguridad tolerable, aún no está claro por qué una proporción tan grande de pacientes recaen con los inhibidores de CDK4/6 y cuáles son los mecanismos subyacentes de la resistencia a CDK4/6.

Dos ensayos clínicos recientes intentaron responder a esta pregunta pero con resultados insatisfactorios. El estudio MAINTAIN encontró que cambiar la terapia endocrina mientras se continuaba con la inhibición de CDK4/6 dio como resultado una SLP mejorada (2,76 frente a 5,26 meses), pero el estudio PACE de diseño similar no mostró un beneficio en la SLP.

“Tener 2 estudios que tenían muchas similitudes pero resultados diferentes [ha] dejado este tipo de pregunta abierta para el campo, para lo cual el estudio PALMIRA es, de alguna manera, un desempate potencial como una tercera evaluación independiente de una pregunta similar”, dijo el Dr. Stover.

PALMIRA investigó si palbociclib más una terapia endocrina diferente era más eficaz que la terapia endocrina sola en mujeres con cáncer de mama metastásico que había progresado con una terapia endocrina previa más palbociclib. El ensayo inscribió a mujeres que habían progresado previamente con palbociclib más un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant. Se mantuvieron con palbociclib pero se cambiaron a una nueva terapia endocrina, ya sea letrozol o fulvestrant, según su tratamiento anterior.