ASCO: reunión anual 2023

Armamento de células asesinas naturales para inmunoterapia sólida contra el cáncer

Hacia inmunoterapias basadas en células NK contra tumores sólidos

Las células NK son parte de la familia de células linfoides innatas (ILC). Representan del 5 al 20% de los linfocitos circulantes en humanos, presentes principalmente en la sangre, el bazo y la médula ósea, pero también pueden infiltrarse y residir en tejidos como el hígado, la piel, los pulmones y los ganglios linfáticos.

Las células NK también tienen una capacidad inherente e innata para detectar y matar células infectadas, estresadas y cancerosas. Los estudios preclínicos en ratones han demostrado la importancia de las células NK en el control de la propagación de metástasis en melanoma, cáncer de mama y carcinoma de pulmón de células pequeñas. Los enfoques de biología computacional también han identificado que las firmas genéticas asociadas con la infiltración de células NK se correlacionan con mejores resultados clínicos para múltiples categorías de cáncer sólido, incluidas las neoplasias malignas renales y vesicales.

Resumen

Mejorar la inmunidad innata basada en células asesinas naturales (NK) se ha convertido en una estrategia prometedora para la inmunoterapia contra los cánceres sólidos difíciles de curar. La terapia con anticuerpos monoclonales (mAb) se ha utilizado para activar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mediada por células NK contra cánceres sólidos. Las células cancerosas, sin embargo, pueden subvertir la inmunovigilancia utilizando múltiples mecanismos inmunosupresores, lo que puede dificultar la ADCC de células NK. Los mecanismos para mejorar de forma segura la ADCC por parte de las células NK, como la utilización de la inhibición temporal de la endocitosis del receptor para aumentar la presentación de anticuerpos desde el objetivo hasta las células efectoras, ahora se pueden usar para mejorar la ADCC mediada por células NK contra tumores sólidos.