ASCO: reunión anual 2023

DESTINY-PanTumor-02: Trastuzumab Deruxtecan tiene actividad contra una variedad de tumores sólidos que expresan HER2

Los resultados provisionales del ensayo de fase 2 DESTINY-PanTumor-02, un estudio independiente del tumor que incluye una variedad de tumores sólidos que expresan HER2, muestran que trastuzumab deruxtecan (T-DXd) tiene una amplia actividad en todos los tipos de tumores y un perfil de toxicidad consistente con estudios previos (LBA3000).

El conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) T-DXd consta del anticuerpo monoclonal humanizado trastuzumab unido covalentemente al inhibidor TOP1 deruxtecan. T-DXd está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para su uso en cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico, cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante HER2 y cáncer gástrico HER2 positivo metastásico o localmente avanzado.

DESTINY-PanTumor-02 es un estudio internacional abierto que involucró a 267 pacientes en 7 cohortes diferentes, incluidas 6 cohortes específicas de tumores (cánceres de vejiga urotelial, vías biliares, cuello uterino, endometrio, ovario y páncreas), así como una rara cohorte de tumores que incluía una variedad de tipos de tumores para los cuales T-DXd no está disponible actualmente o no se está investigando (incluidos los cánceres de cabeza y cuello y el adenocarcinoma intestinal).

Los pacientes recibieron T-DXd 5,4 mg/kg cada 3 semanas. DESTINY-PanTumor-02 excluyó a los pacientes con cáncer de mama, cáncer gástrico, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de colon en los que ya se dispone de terapias dirigidas contra HER2.

Para ser elegible para el ensayo, los pacientes debían tener una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de HER2 de 2+ o 3+. Para la elegibilidad, el estado de HER2 se evaluó en el sitio de prueba local o mediante pruebas en un sitio central si no había pruebas locales disponibles. Los pacientes también debían haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo o no tener opciones de tratamiento.

“Este es un ensayo realmente emocionante porque es el primer ensayo de canasta que analiza trastuzumab deruxtecan en todos los tipos de tumores. En el ensayo de fase 1, participaron 5 tipos de tumores múltiples y hubo una señal de eficacia, lo que llevó a pensar que trastuzumab deruxtecan podría tener una eficacia más amplia”, dijo Funda Meric-Bernstam, MD, de la Universidad de Texas MD Anderson Centro de Cáncer. El Dr. Meric-Bernstam presentó los hallazgos durante la reunión anual de ASCO de 2023.

DESTINY-PanTumor-02 Resultados provisionales

Entre los 267 pacientes, la tasa de respuesta objetiva (ORR) asociada con el tratamiento con T-DXd fue del 37,1 %.

“También es notable que hubo una respuesta de larga duración para los respondedores”, dijo el Dr. Meric-Bernstam.

Casi la mitad (49,6%) de los pacientes que tuvieron una respuesta objetiva continuaron teniendo una respuesta a los 12 meses. Otro 41,6% de los pacientes tenían enfermedad estable, muchos con control prolongado de la enfermedad.

El estado de HER2 se confirmó mediante pruebas centrales en 200 pacientes, de los cuales 125 eran HER2 IHC2+ y 75 eran IHC3+. La ORR fue del 27,2 % y del 61,3 % entre los pacientes con una puntuación IHC2+ e IHC3+ confirmada, respectivamente. “La tasa de respuesta del 27,2 % es convincente, pero fue sorprendentemente alta en la población IHC3+”, dijo el Dr. Meric-Bernstam.