ASCO: reunión anual 2023

Los resultados de supervivencia actualizados de KEYNOTE-716 respaldan el uso de pembrolizumab en el melanoma en estadio IIB/IIC

En pacientes con melanoma en estadio IIB/IIC, el pembrolizumab adyuvante proporciona una reducción del 41 % en el riesgo de metástasis a distancia o muerte y una reducción del 38 % en el riesgo de recurrencia o muerte, según una actualización del ensayo KEYNOTE-716 presentado en la Reunión anual de ASCO 2023 ( LBA9505 ).

“KEYNOTE-716 fue el primer estudio que demostró un beneficio para la supervivencia libre de recaídas [RFS], así como la supervivencia libre de metástasis a distancia [DMFS] usando inmunoterapia anti-PD-1 [pembrolizumab] en pacientes con alto riesgo, no ganglionar, melanoma en estadio IIB/C”, dijo el presentador Jason J. Luke, MD, FACP, del UPMC Hillman Cancer Center y la Universidad de Pittsburgh, y agregó que este análisis actualizado “respalda la durabilidad de estos hallazgos a lo largo del tiempo.”

“Tener opciones terapéuticas ahora validadas en este entorno es un gran paso adelante para nuestros pacientes”. – Dr. Olivier Michelin

Después de una mediana de seguimiento de 39,4 meses, el pembrolizumab adyuvante continuó demostrando mejoras significativas sobre el placebo en supervivencia libre de metástasis a distancia [DMFS] (HR 0,59, IC del 95 % [0,44, 0,79]) y RFS (HR 0,62, IC del 95 % [0,49, 0,79]), en consonancia con los informes anteriores.

Los investigadores concluyeron que los resultados de este análisis “respaldan el uso de pembrolizumab como terapia adyuvante en pacientes con melanoma resecado en estadio IIB o IIC”. El Dr. Luke agregó que el efecto de los anticuerpos anti-PD-1 adyuvantes “es similar en todas las etapas del melanoma, desde la etapa IIB hasta la etapa IV de la enfermedad resecada”.

El comentarista Olivier Michielin, MD, PhD, del Hospital Universitario de Ginebra y el Swiss Cancer Center Léman, comentó que "tener opciones terapéuticas ahora validadas en este entorno es un gran paso adelante para nuestros pacientes" y que los resultados de este análisis final de DMFS " confirman el importante beneficio observado en el informe anterior de DMFS y consolidan aún más el papel de pembrolizumab en este entorno”.

Descripción general del estudio

En pacientes con melanoma, la enfermedad en estadio IIB/IIC se asocia con un alto riesgo de recaída, y los resultados de supervivencia específicos del melanoma a 5 años son similares a los de los pacientes con enfermedad en estadio IIIB, lo que destaca la necesidad de estrategias de tratamiento adicionales para estos pacientes.

El ensayo aleatorizado de fase 3 KEYNOTE-716 se llevó a cabo para evaluar la eficacia y la seguridad del pembrolizumab adyuvante en pacientes con melanoma resecado en estadio IIB/IIC recién diagnosticado con una biopsia de ganglio linfático centinela negativa. Un total de 967 pacientes fueron asignados al azar a pembrolizumab o placebo administrados cada 3 semanas hasta 17 ciclos.

En análisis anteriores, pembrolizumab demostró mejoras significativas en la eficacia en RFS y DMFS en comparación con el placebo. En la última actualización, después de una mediana de seguimiento de 27,4 meses, no se alcanzó la mediana de DMFS en ninguno de los brazos (HR 0,64, IC del 95 % [0,47, 0,88]; P = 0,0029). En la actualización actual, después de una mediana de seguimiento de 39,4 meses, aún no se alcanzó la mediana de supervivencia libre de metástasis a distancia [DMFS] en ninguno de los brazos, y hubo un beneficio constante con pembrolizumab (HR 0,59, IC del 95 % [0,44, 0,79]; Figura).