ASCO: reunión anual 2023

ASCO 2023

Estudio posterior a la aprobación confirma la eficacia y la seguridad de Brexu-Cel en la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B recidivante/refractaria (LLA-B)

Un estudio posterior a la aprobación de brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) confirma las altas tasas de respuesta asociadas con la terapia de células T con CAR en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda precursora de células B en recaída o refractaria (LLA-B). Los hallazgos de la investigación fueron presentados por Gregory Roloff, MD, de UChicago Medicine, durante la reunión anual de ASCO de 2023 (Resumen 7001).

Brexu-Cel: abordar las necesidades insatisfechas en B-ALL

El desarrollo de agentes más nuevos para la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B recidivante/refractaria (LLA-B) como blinatumomab o inotuzumab ozogamicina, representa un avance fundamental en el tratamiento de la enfermedad, comentó el Dr. Roloff. “Desafortunadamente, las respuestas a estos agentes suelen durar menos de un año”, agregó.

Además, anotó el Dr. Roloff, la supervivencia a largo plazo en la LLA-B recidivante y refractaria depende en gran medida de la capacidad de recibir un trasplante alogénico, que no es factible para muchos pacientes.

En octubre de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó brexu-cel para el tratamiento de pacientes adultos con B-ALL recidivante o refractaria, lo que convierte al agente en la primera terapia de células T con CAR en recibir aprobación para esta indicación.

La aprobación de brexu-cel se basó en los datos positivos del ensayo multicéntrico de fase 2 ZUMA-3, que mostró que el 71 % de los 55 pacientes tratados con LLA-B recidivante o refractaria lograron una respuesta completa (RC) o RC con recuperación hematológica incompleta (CRi), mientras que el 56% de los pacientes alcanzaron la remisión completa. La mayoría de los pacientes (89 %) experimentaron el síndrome de liberación de citoquinas (SCR), mientras que el 60 % experimentaron toxicidades neurológicas.

Según el Dr. Roloff, el ensayo ZUMA-3 pretendía tratar a 71 pacientes con brexu-cel, pero aproximadamente el 24 % de los pacientes a los que se les recolectaron células para la producción de células T con CAR no recibieron un producto de células T con CAR.

“Por lo tanto, los médicos que están considerando usar brexu-cel como terapia estándar de atención deben inferir el uso apropiado para sus pacientes según un estudio de solo 55 personas”, explicó el Dr. Roloff. “Para ayudar a proporcionar información adicional para apoyar a los médicos y pacientes, decidimos construir este esfuerzo de colaboración nacional”.

Estudio posterior a la aprobación

En el estudio posterior a la aprobación de brexu-cel, el Dr. Roloff y sus colegas examinaron retrospectivamente los resultados de 76 pacientes adultos (mediana de edad: 44 años; 54 % hombres) con B-ALL recidivante y refractaria que recibieron brexu-cel en 13 centros en el Estados Unidos. Los centros del estudio fueron los que participaron en la Real-World Outcomes Collaboration of CAR T-cell Therapy in ALL (ROCCA).

En general, la mediana del número de líneas de terapia recibidas anteriormente entre los pacientes fue de 3,5 (rango: 1-9). Las líneas de terapia anteriores incluían blinatumomab (53 %) e inotuzumab (37 %). Casi la mitad (46 %) de la cohorte tuvo una enfermedad recidivante después del trasplante.

La mayoría de los pacientes (69 %) tenían enfermedad activa, definida como 5 % o más de blastos medulares o presencia de enfermedad extramedular, en la aféresis. Casi 1 de cada 5 pacientes tenía enfermedad residual medible detectable (MRD) solamente, mientras que el 12 % era MRD negativo.

En 65 pacientes en los que se evaluó la respuesta al menos 28 días después del tratamiento con células CAR T, el 90,8 % logró CR/CRi, incluido el 84 % que fue negativo para MRD. La eliminación de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) se observó en el 80 % de los pacientes con estado CNS3. Con respecto a las toxicidades, el 83 % y el 61 % de los pacientes experimentaron CRS y síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias, respectivamente.