ASCO: reunión anual 2023

Asociación entre la duración de la inmunoterapia y la supervivencia general en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Introducción

El tratamiento con inhibidores de checkpoint  (ICI) ha transformado el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado. Sin embargo, no se conoce la duración óptima del uso de ICI. Los pacientes en estudios pivotales clave que informaron el uso de inmunoterapia de primera línea fueron tratados con terapia ICI por hasta 2 años (máximo de 35 ciclos cada 3 semanas); en la práctica clínica, sin embargo, muchos pacientes continúan la terapia más allá de los 2 años.

El seguimiento a largo plazo de grandes ensayos clínicos aleatorizados ha demostrado que se pueden mantener respuestas duraderas después del tratamiento con ICI de duración fija. En los informes de seguimiento de 5 años de los ensayos Keynote-010 y Keynote-024, respectivamente, el 83 % y el 82 % de los pacientes seguían vivos 3 años después de completar los 2 años de pembrolizumab, incluido el 48 % y el 46 % sin progresión de la enfermedad o terapia posterior. 2 , 3 Además, para los pacientes cuya enfermedad progresó y volvieron a recibir pembrolizumab, la mayoría de ambos estudios (81 % y 83 %, respectivamente) obtuvo un beneficio clínico de la nueva exposición con enfermedad estable o respuesta objetiva.

A pesar de estos resultados alentadores, ha habido dudas sustanciales sobre la interrupción de ICI, algunas de las cuales se derivan de los resultados del estudio Checkmate-153 en el entorno de segunda línea. En este estudio, los pacientes que no exhibieron evidencia de progresión de la enfermedad y que fueron aleatorizados a una terapia de duración fija de 1 año con nivolumab tuvieron una supervivencia libre de progresión y una supervivencia general significativamente más cortas en comparación con aquellos tratados con una terapia de duración indefinida. 5Además, de los pacientes en el grupo de 1 año cuya enfermedad progresó y luego fueron nuevamente expuestos a ICI, solo el 36 % (14 de 39) estaban vivos después de 13,5 meses de seguimiento. Aunque estos resultados se obtuvieron en un entorno de tratamiento de segunda línea y pueden haber estado relacionados con una duración de ICI de 1 año en lugar de una duración de ICI de 2 años, han llevado a muchos médicos a preferir la terapia de duración indefinida a la terapia de duración fija.

En comparación con la terapia de duración fija, la terapia ICI de duración indefinida tiene varias desventajas inherentes, incluido el riesgo de efectos tóxicos médicos y financieros adicionales. En comparación con los tratados con ICI de duración fija, los pacientes tratados con ICI de duración indefinida en el estudio Checkmate-153 experimentaron tasas más altas de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) (48 % frente a 26,4 %), incluidos los de grado 3 o superior TRAE (9,4 % frente a 3,2 %) y TRAE que conducen a la interrupción del tratamiento (9,4 % frente a 1,6 %). 5 La toxicidad financiera también es una consideración importante con la terapia indefinida; muchos países, como el Reino Unido, han limitado la terapia de ICI a un máximo de 2 años, independientemente del estado de la enfermedad.

Aprovechamos una base de datos de oncología de EE. UU. a nivel nacional para investigar los patrones de práctica y los resultados de supervivencia asociados con la interrupción del tratamiento con ICI a los 2 años. Comparamos la supervivencia entre los respondedores a ICI a largo plazo cuya terapia se interrumpió a los 2 años en ausencia de muerte o progresión ( grupo de duración fija ) y aquellos que continuaron con ICI más de 2 años ( grupo de duración indefinida ). Presumimos que entre los pacientes de una cohorte clínica que estaban libres de progresión a los 2 años, no habría diferencia en la supervivencia general entre el tratamiento con ICI de duración fija y de duración indefinida.

Importancia  

Para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado tratados con tratamiento basado en inmunoterapia de primera línea, se desconoce la duración óptima del tratamiento con inhibidores del checkpoint (ICI).