ASCO: reunión anual 2023

AMPLIFY-201, el primer ensayo de seguridad y eficacia en humanos de la inmunoterapia adyuvante ELI-002 2P para pacientes con alto riesgo de recaída con cáncer de páncreas y colorrectal con mutación en KRAS G12D o G12R.

Antecedentes:

Las mutaciones de RAS ocurren en el 25% de los tumores sólidos, siendo G12D la variante más frecuente. ELI-002 2P es una vacuna compuesta por péptidos KRAS mutantes G12D y G12R modificados con anfífilo (Amph) dirigidos a los ganglios linfáticos con un adyuvante de oligonucleótido CpG modificado con Amph diseñado para expandir las células T mutantes polifuncionales específicas de KRAS. Los datos anfífilos preclínicos (en relación con los controles no anfífilos) mostraron una mayor inmunogenicidad, eliminación del tumor y supervivencia en modelos de ratón.

Métodos:

Este primer ensayo de fase I multicéntrico en humanos evaluó la seguridad, la inmunogenicidad y la actividad antitumoral utilizando un nuevo diseño de ensayo adyuvante en pacientes (pacs) con enfermedad residual mínima (MRD) después del tratamiento locorregional estándar.

Elegibilidad: elevación del ADN tumoral circulante (ctDNA) y/o elevación del biomarcador tumoral sérico (CA19-9/CEA) y mutación KRAS/NRAS. En un aumento de dosis de 3+3, n = 22 recibieron un ciclo subcutáneo de 6 inyecciones primarias y 4 de refuerzo de dosis fijas de Amph-péptidos (1,4 mg), mezcladas con Amph-CpG-7909 en aumento (Tabla). Aumento de dosis basado en la seguridad observada en los primeros 28 días.

Se evaluó la seguridad, la actividad antitumoral, incluida la reducción/eliminación de biomarcadores y la supervivencia libre de recaídas utilizando los Criterios de evaluación de la respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).