ASCO: reunión anual 2023

Sin beneficio de agregar atezolizumab a cabozantinib en segunda línea para el carcinoma de células renales avanzado

La combinación de cabozantinib y atezolizumab no mejoró los resultados clínicos en comparación con cabozantinib solo en pacientes con carcinoma de células renales metastásico o localmente avanzado (mRCC) cuya enfermedad progresó durante o después de la terapia con inhibidores de puntos de control (LBA4500).

Los datos del ensayo CONTACT-03 muestran que la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) revisada centralmente no fue significativamente diferente entre el brazo de atezolizumab más cabozantinib y el brazo del estudio con cabozantinib solo (10,6 frente a 10,8 meses; HR estratificado 1,03; P = .784).

Por lo tanto, el estudio no cumplió con su criterio principal de valoración. Las tasas de SLP a los 12 meses fueron del 44 % y el 48 % en los 2 brazos, respectivamente.

Un análisis intermedio de la mediana de supervivencia general (SG), un criterio de valoración coprimario, tampoco mostró diferencias entre los brazos, con una mediana de SG de 25,7 meses en el brazo de combinación frente a 21,1 meses en el brazo de cabozantinib solo (HR 0,94; P = 0,690 ) . Las tasas de SG a los 12 meses fueron del 79 % y del 76 % en los brazos de combinación y monoterapia, respectivamente.

La toxicidad aumentó con la combinación en comparación con la monoterapia, aunque no se identificaron señales de seguridad específicas.

Los resultados de CONTACT-03 se han publicado simultáneamente en The Lancet. El co-investigador principal Sumanta “Monty” Pal, MD, del City of Hope Comprehensive Cancer Center, es el primer autor de la publicación de The Lancet.

Inhibidores de tirosina quinasa e inmunoterapias en mRCC

En mRCC, la evidencia prospectiva respalda el uso de inhibidores de la tirosina quinasa del receptor (TKI) de VEGF, incluido cabozantinib, en pacientes tratados previamente con regímenes basados ​​en inhibidores de puntos de control inmunitarios. 1,2 Aunque CONTACT-03 no cumplió con su criterio principal de valoración, es informativo porque una práctica emergente en el tratamiento del mRCC y otros cánceres es volver a desafiar la inhibición del punto de control inmunitario después de la progresión inicial, dijo el investigador colíder Toni K. Choueiri, MD, del Dana-Farber Cancer Institute, quien presentó los datos durante la reunión anual de ASCO.

“En pacientes que experimentan progresión con un inhibidor de PD-1/PD-L1, la reexposición con un inhibidor de punto de control inmunitario diferente, ya sea como agente único o como una combinación, es una práctica clínica común, aunque actúa en la misma vía que el tratamiento de primera línea”, dijo.

CONTACT-03 Diseño y Resultados

CONTACT-03 es un estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico de 522 pacientes con CCR de células claras o no claras inoperable, localmente avanzado o metastásico con o sin un componente sarcomatoide que experimentaron progresión radiográfica del tumor durante o después del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario en el configuración metastásica.

Los pacientes fueron asignados al azar 1:1 a atezolizumab intravenoso (1200 mg cada 3 semanas) más cabozantinib oral (60 mg al día) o al mismo régimen de cabozantinib solo. El tratamiento continuó hasta la pérdida del beneficio clínico o toxicidad intolerable. Los pacientes debían tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1; aquellos con exposición previa a cabozantinib fueron excluidos de la inscripción.

Tampoco hubo diferencias entre los brazos de tratamiento en los criterios de valoración secundarios clave, incluida la tasa de respuesta objetiva confirmada, la tasa de respuesta en curso y la mediana de la duración de la respuesta.