Las sesiones científicas de la AHA 2010

Seguridad de los anacetrapib en pacientes con o en alto riesgo de enfermedad coronaria

Christopher P. Cannon, MD, Shah Sukrut, Ph.D., R.Ph., Hayes Dansky M., MD, Michael Davidson, MD, Eliot A. Brinton, MD, Antonio M. Gotto, Jr., MD, D . Fil., Stepanavage Michael, MS, Liu Xueyu Sherry, MS, Gibbons Patrice, MS, Tanya B. Ashraf, BA, Zafarino Jennifer, MS, Mitchel Yale, MD, y trueque Felipe, MD, Ph.D. para los investigadores DEFINE


Antecedentes

Anacetrapib es un inhibidor de la proteína de transferencia del éster de colesterol que aumenta las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y reduce las lipoproteínas de baja densidad (LDL).


Métodos

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de anacetrapib en pacientes con enfermedad coronaria o con alto riesgo de enfermedad cardiaca coronaria.

Los pacientes elegibles -que estaban tomando una estatina y que tenían un nivel de colesterol LDL que era compatible con la recomendada en las guías- fueron asignados para recibir 100 mg de anacetrapib o placebo diariamente durante 18 meses.

Los puntos finales primarios fueron el porcentaje de cambio desde la basal en el colesterol LDL a las 24 semanas (nivel de colesterol HDL fue un punto final secundario) y la seguridad y perfil de efectos secundarios de anacetrapib a 76 semanas. eventos cardiovasculares y muertes fueron adjudicadas de forma prospectiva.


Resultados

Un total de 1623 pacientes fueron aleatorizados. Por 24 semanas, el nivel de colesterol LDL se redujo de 81 mg / dl (2,1 mmol por litro) a 45 mg / dl (1,2 mmol / l) en el grupo anacetrapib, en comparación con una reducción de 82 mg / dl (2.1 mmol por litro) a 77 mg / dl (2,0 mmol / l) en el grupo placebo (P <0,001) - una reducción del 39,8% con anacetrapib más allá de la observada con placebo.

Además, el nivel de colesterol HDL mayor de 41 mg / dl (1,0 mmol / l) a 101 mg / dl (2,6 mmol / l) en el grupo anacetrapib, en comparación con un aumento de 40 mg / dl (1,0 mmol por litro ) a 46 mg / dl (1,2 mmol / l) en el grupo placebo (P <0,001) - un aumento del 138,1% con anacetrapib más allá de la observada con placebo.

A 76 semanas, no se observaron cambios en la presión arterial o los niveles de electrolitos o aldosterona con anacetrapib en comparación con el placebo.

Los eventos cardiovasculares preespecificados ocurrieron en 16 pacientes tratados con anacetrapib (2,0%) y 21 pacientes que recibieron placebo (2,6%) (P = 0,40).

El análisis Bayesiano indicó que esta distribución de eventos proporcionó una probabilidad predictiva (confianza) del 94% que anacetrapib no estaría asociado con un aumento del 25% en eventos cardiovasculares tal como se vió con torcetrapib.


Conclusiones

El tratamiento con anacetrapib ha tenido efectos consistentes sobre el colesterol LDL y HDL.

Tuvi un perfil aceptable de efectos secundarios, y, dentro de los límites del poder de este estudio, no dio lugar a los efectos cardiovasculares adversos observados con torcetrapib.

(Financiado por Merck Research Laboratories, número ClinicalTrials.gov, NCT00685776.)

Publicado en "The New England Journal of Medicine"