Síndrome de Rett

Genética. Aunque la mayoría de los casos parecen "esporádicos" (>99%), se han conocido casos familiares y el origen genético parece probable. La hipótesis mencionada con mayor frecuencia es la de una mutación dominante asociada al cromosoma X con lateralidad in utero en el niño heterocigota. No obstante, la sex-ratio en las fratrias de pacientes niñas no es diferente de 1 y no ha sido observado un aumento en la  tasa de abortos espontáneos.

Sin embargo, ningún argumento decisivo fue aún presentado a favor de la hipótesis según la cual el síndrome de Rett correspondería a una mutación asociada al X. El síndrome podría eventualmente implicar un locus autosómico o varios loci (quizá dos loci autosómicos o un locus situado en el cromosoma X y otro en un autosómico).  Una zona del brazo corto del cromosoma XI, en donde se localizan numerosos genes esenciales para el desarrollo y el crecimiento neuronal está siendo estudiado.

Estudios neuropatológicos.

Fueron informadas numerosas anomalías, a menudo discretas y de carácter probablemente difuso. La disminución del tamaño del cerebro parece precoz. Las anomalías descriptas comprenden particularmente una hipopigmentación del locus niger, una disminución del tamaño de las neuronas con un aumento correspondiente de la densidad celular como así una arborización dendrítica. La ausencia de proliferación patológica de la neuroglía es notoria.

Una disminución de la concentración a nivel del tejido cerebral de ciertos neurotransmisores (especialmente la dopamina) o del nivel de actividad de su enzima de síntesis (por ejemplo la actil-colina transferasa para la acetilcolina) fue informada por varios autores: sugería una perturbación de las vías monoaminérgicas o colinérgicas.
 
¿Una patología del desarrollo del sistema nervioso? Cierto número de argumentos, tales como la disminución del perímetro craneano (y del peso del cerebro), la ausencia de deterioro cognitivo luego de muchos años de evolución, la ausencia de signos de degeneración en la mayor parte de los estudios neuropatológicos y la perturbación de la arquitectura dendrítica han llevado a formular la hipótesis según la cual el síndrome de Rett correspondería a una interrupción parcial del desarrollo del cerebro.

La sintomatología aparece  las más de las veces en un período en que el desarrollo cerebral del lactante pasa por una etapa de maduración marcada por un considerable crecimiento dendrítico y por la formación de conexiones interneuronales que sufren modificaciones importantes.

La anomalía, presente a partir de la concepción, se mostraría