GLP-1 pode ajudar a reduzir risco cardiovascular em pessoas com transtornos mentais graves

O transtorno bipolar, o transtorno depressivo maior e a esquizofrenia estão associados a um aumento substancial da mortalidade, principalmente por doenças cardiovasculares. Identificar estratégias para reduzir essa carga é uma prioridade fundamental na psiquiatria.

Por isso, McIntyre et al., (2026) avaliaram as associações entre o início do tratamento com agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1 RAs), em comparação com inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), e a mortalidade por todas as causas e os eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) em adultos com e sem transtorno mental grave (TMG).

Para isso, eles realizaram um estudo retrospectivo de emulação de ensaio-alvo realizado na TriNetX Analytics Network, uma rede multinacional federada de registros eletrônicos de saúde. Foram incluídos adultos que iniciaram tratamento com GLP-1 RAs ou inibidores de SGLT2, utilizando um desenho de novos usuários com comparador ativo, pareamento por escore de propensão e coortes separadas de indivíduos com e sem transtornos psiquiátricos. Os dados foram consultados e analisados em março de 2026, com períodos de acompanhamento pré-especificados de 1, 4 e 10 anos. Análises adicionais de subgrupos foram realizadas após a revisão por pares, em maio de 2026.

O desfecho primário foi a mortalidade por todas as causas em 4 anos, e o principal desfecho secundário foi a mortalidade em 1 ano. Outros desfechos incluíram MACE de 3 e 5 componentes e desfechos cardiovasculares individuais. As análises de sensibilidade incluíram estratificação por diabetes, exclusão de pacientes com insuficiência cardíaca e doença renal crônica no início do estudo e censura no momento da troca entre os tratamentos. As análises exploratórias avaliaram subgrupos de TMG, efeitos específicos de cada medicamento e terapia combinada.

Para a análise primária de 4 anos, 1.528.230 adultos foram pareados por escore de propensão, incluindo 195.184 pares com TMG e 568.931 pares sem TMG. A média de idade nos grupos GLP-1 RA e inibidor de SGLT2 foi de 60,5 e 60,2 anos, respectivamente, na coorte com TMG, e de 60,9 e 60,6 anos, respectivamente, na coorte sem TMG; respectivamente, 112.911 [57,8%], 113.488 [58,1%], 251.679 [44,2%] e 260.480 [45,8%] dos participantes eram do sexo feminino.

Entre os participantes com TMG, a mortalidade foi menor com o início de GLP-1 RA do que com o início de inibidores de SGLT2. Entre aqueles com transtorno mental e diabetes tipo 2, o início do tratamento com semaglutida, em comparação com inibidores de SGLT2, esteve associado a menores riscos de MACE de 3 componentes, MACE de 5 componentes, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC), insuficiência cardíaca e cirurgia de revascularização do miocárdio.

Em uma coorte de participantes com TMG pareada separadamente para a análise de 1 ano, a mortalidade foi menor com o início de GLP-1 RA do que com inibidores de SGLT2. Nas análises exploratórias de 10 anos entre participantes com diabetes tipo 2, o início do tratamento com semaglutida, em comparação com inibidores de SGLT2, esteve associado a menor mortalidade nos grupos com transtorno depressivo maior, transtorno bipolar e esquizofrenia.A associação primária com a redução da mortalidade permaneceu consistente nas análises de sensibilidade pré-especificadas.

Em conclusão, o início do tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 foi associado a menor mortalidade e menor ocorrência de eventos cardiovasculares em comparação com o início de inibidores de SGLT2, com maiores reduções absolutas entre indivíduos com TMG. Os benefícios foram observados no primeiro ano, mostraram-se consistentes entre os diferentes subgrupos de TMG e foram impulsionados principalmente pela semaglutida e tirzepatida. São necessários ensaios clínicos randomizados prospectivos para confirmar esses achados.