GLP-1 após bariátrica: a nova era no tratamento da obesidade grave?

A cirurgia bariátrica continua sendo o tratamento mais eficaz para a obesidade grave. Pacientes normalmente experimentam uma perda de peso corporal total de aproximadamente 30% no primeiro ano pós-operatório, que é frequentemente acompanhada pela remissão de comorbidades relacionadas à doença, como hipertensão e diabetes. No entanto, quase 20% dos pacientes nunca atingem a perda de peso esperada, e entre 20% a 30% têm reganho de peso significativo e/ou recorrência de comorbidades. Historicamente, tratamentos comportamentais e cirurgia revisional eram os principais tratamentos para esses pacientes. Com o surgimento de agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1s) e outros imitadores de incretina relacionados, o paradigma terapêutico está mudando.

Nesse sentido, Kim e colaboradores (2025) relatam descobertas de uma grande coorte observacional usando a rede colaborativa global TriNetX para caracterizar o uso de GLP-1 pós-cirurgia bariátrica. Entre mais de 35.000 pacientes submetidos a bypass gástrico em Y-de-Roux ou gastrectomia vertical entre 2015 e 2021, 17,2% iniciaram o tratamento com GLP-1 após a cirurgia. O tempo de início variou amplamente, variando de 2 a 6 anos após a operação, com a maior taxa de início observada no quarto ano. Notavelmente, a incidência de início de GLP-1 aumentou acentuadamente ao longo do período do estudo, de 5 em 2015 para 2077 em 2023.

O estudo teve várias limitações, incluindo sua dependência de dados anteriores às aprovações de semaglutida e tirzepatida pela Food and Drug Administration dos EUA, os doi fármacos mais comuns prescritos atualmente, potencialmente limitando sua aplicabilidade à prática atual. Além disso, os dados de prescrição não capturaram a dose, os esquemas de titulação ou a adesão, que são críticos para entender a eficácia do tratamento. No entanto, as descobertas destacaram duas tendências importantes: (1) os GLP-1s estão sendo cada vez mais usados como um adjuvante após a cirurgia bariátrica e (2) há uma variabilidade substancial no momento de seu início.

Embora estudos retrospectivos tenham investigado o papel dos GLP-1s em pacientes com perda de peso abaixo do ideal após a cirurgia bariátrica, evidências prospectivas permaneceram limitadas. O estudo BARI-OPTIMISE, um ensaio clínico randomizado de 70 pacientes com menos de 20% de perda de peso 1 ou mais anos após o bypass gástrico ou gastrectomia vertical, descobriu que a liraglutida resultou em 8,8% de perda de peso ao longo de 6 meses, em comparação com 0,5% em pacientes no grupo controle. No entanto, o ensaio foi limitado por seu pequeno tamanho de amostra, curta duração do acompanhamento e heterogeneidade no tempo de início.

Apesar dessas limitações, o interesse no uso de GLP-1 após a cirurgia bariátrica continua a crescer. À medida que o campo abraça um modelo mais integrado de cuidados com a obesidade que combina terapias cirúrgicas, farmacológicas e comportamentais, há uma necessidade urgente de ensaios clínicos randomizados prospectivos bem projetados para definir o momento ideal, a duração e a eficácia dos GLP-1s e intervenções comportamentais neste contexto.