Eszopiclona en el tratamiento del insomnio y de los síntomas asociados con la menopausia

Introducción

Las alteraciones del sueño son síntomas centrales durante la menopausia; de hecho, en un trabajo previo se informó que la prevalencia de insomnio es del 13% en mujeres menopáusicas de mayor edad y del 26% en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas. Los sofocos también son síntomas de la menopausia, y las mujeres que los presentan informan que tienen despertares repetidos, experimentan una mala calidad del sueño, y que cumplen los criterios diagnósticos de insomnio.

Los sofocos, el insomnio, la depresión y la ansiedad están asociados con un empeoramiento de la calidad de vida (CV) en mujeres de mediana edad. Los tratamientos de las alteraciones del sueño pueden mejorar la CV en estas pacientes. Los autores han informado previamente que el uso de eszopiclona, un hipnótico sedante no benzodiazepínico, es una droga efectiva en el tratamiento del establecimiento del sueño en mujeres en perimenopausia y en posmenopausia precoz.

En este trabajo, realizaron un estudio clínico, a doble ciego, controlado con placebo, con tratamientos cruzados para evaluar la eficacia de la eszopiclona en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas, con insomnio de inicio o de mantenimiento.

Las pacientes, además, tenían sofocos, síntomas depresivos o de ansiedad. Los autores plantearon la hipótesis de que la eszopiclona trataría los problemas de insomnio en esta población y mejoraría los sofocos, los síntomas depresivos y los de ansiedad, con la consecuente mejoría de la CV de estas mujeres.

Métodos

Se incluyeron 65 mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas con una edad entre 45 y 60 años. Aquellas con histerectomía y preservación ovárica fueron incluidas si la determinación sérica de hormona folículo estimulante era superior a 20 UI/l. Los criterios para el diagnóstico de insomnio incluyeron la dificultad para iniciar el sueño mayor de 30 minutos o la dificultad para el mantenimiento del sueño luego de iniciado éste superior a los 30 minutos, por 3 o más noches en una semana. Los sofocos se evaluaron durante el día pero no fueron un criterio de inclusión. Además, las mujeres tenían depresión leve o síntomas de ansiedad, que fueron evaluados con escalas usadas habitualmente. Se excluyeron las mujeres con problemas psiquiátricos como depresión mayor, distimia, trastorno de pánico o estrés postraumático en los últimos 3 meses, y aquellas que tuvieron ideación suicida, síntomas psicóticos o abuso de drogas en los últimos 5 años. Otros criterios de exclusión fueron la presencia de apnea del sueño, síndrome de piernas inquietas o alguna enfermedad que afectara el sueño. Se les prohibió el uso de antipsicóticos durante las 4 semanas previas a la inclusión al estudio.

La investigación tuvo una duración de 11 semanas, en las cuales las participantes recibieron una dosis fija de eszopiclona de 3 mg a la noche o placebo. Luego de la inclusión, las pacientes fueron asignadas a 4 semanas de eszopiclona o placebo y a las 4 semanas cambiaron a placebo o eszopiclona, con un período de reposo farmacológico previo de 2 semanas.

Se evaluó el efecto sobre el sueño con el Insomnia Severity Index (ISI) y un diario de sueño. Los parámetros valorados en dicho diario fueron el tiempo al despertar después de iniciado el sueño (TD), la eficiencia del sueño (ES), la latencia al inicio del sueño (LS), el tiempo total de sueño (TTS) y el número de despertares (ND). Como variables secundarias se registraron los sofocos, los síntomas depresivos y de ansiedad, la CV y la alteración del funcionamiento general.

El análisis estadístico se realizó de acuerdo con el modelo por intención de tratar. Se asumió un valor de alfa de 0.05 y un poder de 0.90. Se aplicaron modelos de regresión incluyendo un término de interacción de tiempo–tratamiento, que no fue significativo.

Resultados

El estudio fue completado por 59 mujeres, de las cuales quedaron 46, 27 en el grupo que recibió eszopiclona como primer tratamiento y 19 en el grupo que recibió placebo como primer tratamiento. Los autores informan que en el grupo que inició con placebo se registraron más pérdidas de pacientes que en el grupo que inició con eszopiclona. Las razones del abandono precoz en el grupo que inició con placebo fueron los efectos adversos, la logística, inicio de tratamientos no autorizados, pérdida de seguimiento y empeoramiento del estado depresivo. En el grupo que inició con eszopiclona los motivos fueron los efectos adversos y problemas de logística.