La eszopiclona es de utilidad clínica en el tratamiento del insomnio crónico

Se estima que un 10% a 15% de la población padece insomnio crónico. De acuerdo con lo referido por más de la mitad de los individuos encuestados, el insomnio no tratado persiste, como mínimo, durante 2 años. Cada año en los EE.UU. aproximadamente un 2.5% de la población recibe hipnóticos para el tratamiento de este trastorno. En casi 25% de estos individuos, el tratamiento dura 4 meses o más; no obstante, el período evaluado en los estudios clínicos es, en promedio, de una semana. Por lo tanto, refieren los autores, existen pocos estudios sobre la administración de hipnóticos a largo plazo. La tolerancia se señala como una consecuencia habitual del tratamiento con hipnóticos pero en ningún estudio previo se informó tolerancia farmacológica.

En el presente trabajo se valoraron los resultados de un estudio abierto de 6 meses de duración efectuado a continuación de un ensayo controlado con placebo durante la misma cantidad de tiempo sobre la administración nocturna de 3 mg de eszopiclona, en el que la droga resultó bien tolerada y eficaz respecto del sueño y el funcionamiento diurno. En la fase abierta se evaluó más profundamente la eficacia y la seguridad de la administración de eszopiclona en pacientes adultos con insomnio primario durante un año de tratamiento continuo. Se tomó en cuenta: 1) la respuesta al tratamiento con eszopiclona mas allá de los 6 meses de tratamiento; 2) la respuesta de los pacientes que cambiaron la administración de placebo por eszopiclona; 3) el efecto terapéutico de la administración abierta de la droga, que se aproxima más a la práctica habitual; 4) los efectos adversos del tratamiento con eszopiclona durante 12 meses.

Pacientes y métodos

Los participantes tenían entre 21 y 64 años y cumplían los criterios diagnósticos para insomnio primario presentes en la cuarta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV). Fueron incluidos los pacientes que informaron menos de 6.5 horas de sueño o más de 30 minutos de latencia para dormir durante todas las noches del mes previo a la detección sistemática. Fueron excluidos los sujetos que consumían más de 2 bebidas alcohólicas por día o que utilizaban hipnóticos u otro fármaco que afectara el sueño. En total, 471 pacientes completaron la fase de estudio a doble ciego y participaron de la fase abierta, durante la que se administraron 3 mg de eszopiclona en horario nocturno. Se examinó a los pacientes en forma mensual para evaluar la seguridad, los efectos adversos y la adhesión al tratamiento. 

Una vez por semana, mediante un sistema interactivo de respuesta de voz, se registraron los datos referidos por el paciente sobre el sueño y el funcionamiento diurno. Las variables evaluadas fueron: 1) latencia del sueño; 2) tiempo en que se permanece despierto tras la inducción del sueño (WASO [Wake time After Sleep Onset]); 3) tiempo total de sueño; 4) cantidad de despertares nocturnos; 5) cantidad de noches en que el paciente despertó por semana; 6) calidad del sueño; 7) funcionamiento diurno (capacidad de concentración o la claridad del pensamiento durante la semana previa); 8) alerta diurna; 9) bienestar físico. Cada nuevo síntoma o empeoramiento se registró como un efecto adverso.

Resultados

De los 471 pacientes que iniciaron la fase abierta de estudio, 360 habían sido tratados previamente con eszopiclona y 111 habían recibido placebo. Esta fase fue completada por el 82.2% y 77.5% de los pacientes, respectivamente. El abandono voluntario, los efectos adversos y la dificultad para el seguimiento fueron algunos de los motivos de suspensión del tratamiento. El 3.1% de los pacientes que recibieron eszopiclona y el 6.3% de los tratados con placebo durante ambas fases del estudio interrumpieron el tratamiento debido a un efecto adverso; los más frecuentes fueron el sabor desagradable y la ansiedad. La adhesión al tratamiento fue similar durante ambas fases de estudio. No se hallaron diferencias significativas respecto de las características demográficas de ambos grupos.

Variables relativas al sueño

Entre los pacientes que recibieron placebo se registró una disminución significativa en la latencia del sueño, el número de despertares y la cantidad de noches durante las cuales se despertaron. Además, el tiempo total y la calidad del sueño aumentaron de manera sustancial. La latencia disminuyó, en promedio, 47% respecto del mes 6 y 68% respecto del inicio del estudio; lo mismo sucedió con el WASO (52% y 68%), el número de despertares (25% y 50%, respectivamente) y el tiempo total de sueño (15% y 33%, en igual orden).

En los pacientes que recibieron eszopiclona en ambas fases de estudio, la latencia del sueño, el WASO, el número de despertares y el número de noches durante las cuales se despertaron disminuyeron respecto del mes 6. Además, el tiempo total y la calidad del sueño aumentaron. Al finalizar el estudio, la latencia media disminuyó 8% respecto del mes 6 y 55% respecto del inicio del estudio y los valores también se redujeron para el WASO (29% y 75%, respectivamente) y el n