Uso do agonista do receptor GLP-1 e risco de morte por suicídio

Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) têm sido cada vez mais utilizados no tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade. Com esse aumento de uso, surgiram preocupações em relação à possível associação entre esses medicamentos e o risco de suicidalidade e automutilação. A hipótese de que os agonistas do receptor GLP-1 possam influenciar o comportamento suicida é plausível, dado que esses receptores estão presentes no sistema nervoso central e há evidências de que esses fármacos atravessam a barreira hematoencefálica.

Nesse contexto, Ueda e colaboradores (2024) conduziram um estudo de coorte para examinar a relação entre o uso de agonistas do receptor GLP-1 e a mortalidade por suicídio. Além disso, o estudo avaliou a associação desse uso com um composto de suicídio e automutilação não fatal, bem como com a incidência de depressão e transtornos relacionados à ansiedade.

Este estudo de coorte utilizou dados de registros nacionais da Suécia e Dinamarca, abrangendo o período de 2013 a 2021. Foram incluídos adultos com idades entre 18 e 84 anos que iniciaram tratamento com agonistas do receptor GLP-1 ou inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2), utilizados como grupo comparador. A análise dos dados foi realizada entre março e junho de 2024.

No total, 124.517 adultos iniciaram o uso de agonistas do receptor de GLP-1, enquanto 174.036 iniciaram inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2). Entre os usuários de agonistas do receptor de GLP-1, a idade média (IM) foi de 60 anos (±13), e 45% eram mulheres. Durante um acompanhamento médio (AM) de 2,5 anos (±1,7), ocorreram 77 mortes por suicídio entre os usuários de agonistas do receptor de GLP-1 e 71 entre os usuários de inibidores de SGLT2. As incidências ajustadas foram de 0,23 vs. 0,18 eventos por 1000 pessoas-ano (HR 1,25; IC 95%, 0,83-1,88), com uma diferença absoluta de 0,05 eventos por 1000 pessoas-ano (IC 95%, −0,03 a 0,16).

O HR para morte por suicídio e automutilação não fatal foi de 0,83 (IC 95%, 0,70-0,97), enquanto para depressão incidente e transtornos relacionados à ansiedade foi de 1,01 (IC 95%, 0,97-1,06).

Em conclusão, este estudo de coorte, que incluiu predominantemente pacientes com diabetes tipo 2, não encontrou uma associação significativa entre o uso de agonistas do receptor de GLP-1 e um risco aumentado de morte por suicídio, automutilação ou incidência de depressão e transtornos relacionados à ansiedade. Além disso, as mortes por suicídio entre os usuários de agonistas do receptor de GLP-1 foram raras, e o limite superior do intervalo de confiança indicou que o aumento absoluto do risco não excede 0,16 eventos por 1000 pessoas-ano. Por fim, recomenda-se a realização de novos estudos para investigar possíveis aumentos sutis nesses riscos com maior precisão.