Terapias Dirigidas, una nueva forma de tratamiento oncológico

Terapias dirigidas

Tan llamativo resulta este nuevo enfoque terapéutico, que  los estudios de "terapias dirigidas" se sabe serán unas de las principales líneas de investigación de la moderna oncología básica y clínica.
 
El paradigma de lo dicho precedentemente es el nuevo compuesto "STI571", un inhibidor de la tirosina kinasa para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC)

El Dr. Michael O´ Dwyer, de la Universidad de Oregon, EEUU, junto a investigadores de otros centros de su país y de Europa, estudió que la fusión proteica "Bcr-Abl" resultante de una (9; 22) traslocación cromosómica causa severos tipos de leucemia.
 
Una forma de "Bcr-Abl" (210 kDa) está presente en todos los pacientes con LMC y una variante (185 kDa) está presente en aproximadamente el 20% de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda.

La transformación de la función de la "Bcr-Abl" requiere de la actividad de la tirosina kinasa y también es un blanco ideal para terapia molecular dirigida.

STI571 fue identificado como un agente altamente efectivo en estudios in vitro. Funciona por inhibición competitiva con los sitios con ATP y muestra un alto nivel de especificidad. Induce apoptosis en "Bcr-Abl", células hematopoyéticas con efectos nulos en células normales o en células transformadas por otros oncogenes tirosina kinasas.

Basados en la actividad antileucémica en varios modelos preclínicos, estos investigadores iniciaron un estudio de fase I en pacientes que habían fallado a otras opciones de tratamiento. Todos los pacientes (N°= 31) tuvieron respuestas en la fase crónica de la enfermedad, cuando la terapia se prolongó por 5 meses o más; una fracción de esos pacientes tuvo respuestas citogenéticas, incluyendo la desaparición del cromosoma Filadelfia.
 
STI571 tiene también una remarcable actividad en las crisis blásticas.

Virtualmente, todos los pacientes con LMC expresan "Bcr-Abl" y por otra parte esta proteína es única de las células tumorales, por lo tanto esta enfermedad provee una oportunidad ideal de testear drogas dirigidas contra blancos moleculares tumorales.
 
Están en marcha estudios para optimizar el uso de este agente, aún en otras enfermedades, tales como una forma rara y poco frecuente de cáncer de estómago (Figura 1 y 2)

Figura 1: Tomografía emitida con positrones en un paciente con metástasis hepaticas por un tumor estromal gástrico, tratado durante 32 días con STI571

Figura 2: Histología de un tumor estromal gástrico antes y despues
de una semana de tratamiento con STI571