Riesgo de suicidio y trastornos psiquiátricos en usuarios de isotretinoína

La isotretinoína se prescribe para el tratamiento del acné vulgar grave. A pesar de su eficacia, se ha informado que podría asociarse con el suicidio y diversos trastornos psiquiátricos, como la depresión y la ansiedad, lo que resultó en una advertencia de recuadro negro emitida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2005.

Se plantea la hipótesis de que la isotretinoína puede contribuir al desarrollo de trastornos psiquiátricos al alterar los niveles de neurotransmisores involucrados en la regulación del estado de ánimo, como la dopamina, la serotonina y la noradrenalina.

Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) y estudios observacionales que informaron el riesgo absoluto y los factores de riesgo de trastornos psiquiátricos y suicidio en pacientes con acné que tomaban isotretinoína oral, y el riesgo relativo de estos trastornos en pacientes que tomaban isotretinoína oral en comparación con participantes de control que no recibieron tratamiento con isotretinoína. 

La revisión comprendió 25 artículos, de los cuales 24 se incluyeron en el metanálisis.

El riesgo absoluto de suicidio consumado a 1 año fue 0,07 %; de intento de suicidio, 0,14 %; de ideación suicida, 0,47 %; y de autolesión, 0,35 %. El riesgo absoluto de depresión a 1 año fue de 3,83 %; de trastorno del estado de ánimo, 2,32 %; y de trastorno bipolar, 0,57 %.

El riesgo absoluto a un año de todos los trastornos psiquiátricos fue de 4,57 %; de ansiedad, 6,67 %; de trastornos psicóticos, 0,13 %; y de trastornos del sueño, 0,74 %. 

La edad promedio se identificó como un moderador significativo del efecto, lo que explica el 41,9 % de la heterogeneidad. El riesgo absoluto agrupado de depresión a un año disminuyó en un factor de 0,15 por cada año de aumento en la edad.

Otras características, como el sexo, la duración del seguimiento y el diseño del estudio, no fueron moderadores significativos del efecto.

La metarregresión para el riesgo absoluto de suicidio consumado a un año identificó el sexo y el diseño del estudio como moderadores significativos del efecto, representando el 38,6 % y el 59,3 % de heterogeneidad, respectivamente. El riesgo absoluto agrupado de suicidio consumado a un año aumentó en un factor de 0,16 por cada aumento porcentual en el sexo masculino en la cohorte del estudio.

Un estudio informó el riesgo absoluto a los 5 años de todos los trastornos psiquiátricos (25,36 %), ideación suicida (0,03 %), trastornos del sueño (0,54 %) y trastornos del estado de ánimo (6,67 %). Otro estudio informó el riesgo absoluto a los 10 años de todos los trastornos psiquiátricos (38,29 %), depresión (1,31 %), ansiedad (10,47 %), suicidio consumado (3,02 %), trastornos psicóticos (0,03 %) y trastorno bipolar (0,10 %).

Tras ajustar por edad, los participantes que tomaban isotretinoína tenían menos probabilidades de intentar suicidarse que los no usuarios a los 2 años, a los 3 años y a los 4 años después del tratamiento. No se observó asociación entre el uso de isotretinoína y el intento de suicidio durante el tratamiento a los 6 meses, al año, a los 5 años y a los 10 años.

Los usuarios de isotretinoína no presentaron mayor riesgo de padecer todos los trastornos psiquiátricos, depresión, ansiedad, trastornos psicóticos y trastornos del sueño al año del tratamiento.

Vona-Giralt y col. informaron que los usuarios de isotretinoína con antecedentes psiquiátricos tenían mayor probabilidad de desarrollar trastornos psiquiátricos incidentes. Droitcourt y col. encontraron que la dosis acumulada de isotretinoína (en incrementos de 1000 mg) se asociaba con un menor riesgo de intento de suicidio, mientras que los pacientes con antecedentes psiquiátricos tenían mayor probabilidad de intentar suicidarse. En concreto, un diagnóstico previo de ansiedad se asociaba con un mayor riesgo de intento de suicidio.

Este metaanálisis de 24 estudios, con 1 625 891 participantes, sugiere un riesgo absoluto bajo y ningún aumento del riesgo relativo de suicidio y trastornos psiquiátricos entre los pacientes que toman isotretinoína. De hecho, los hallazgos sugieren que la isotretinoína podría estar asociada con un menor riesgo de intento de suicidio entre 2 y 4 años después del tratamiento.

Tener antecedentes psiquiátricos se asoció con un mayor riesgo de intento de suicidio y trastornos psiquiátricos entre los usuarios de isotretinoína, mientras que una dosis acumulada más alta de isotretinoína se asoció con un menor riesgo de intento de suicidio.

El metanálisis muestra que el 4,57 % de los usuarios de isotretinoína desarrollaron un trastorno psiquiátrico durante un período de un año. El riesgo absoluto de autolesión, ideación suicida, intento de suicidio y suicidio consumado al año fue inferior al 0,5 %. El riesgo absoluto acumulado de intento de suicidio a un año fue del 0,14 %, inferior al riesgo absoluto de intentos de suicidio a un año en adolescentes reportado en dos estudios longitudinales (0,84 % y 1,3 %, respectivamente).

El riesgo absoluto acumulado de depresión a un año en este estudio fue del 3,83 %, comparable al riesgo absoluto de depresión en adolescentes reportado en dos estudios previos (3,3 % y 5,72 %, respectivamente).

La relación entre el acné, la isotretinoína y los trastornos psiquiátricos es compleja. Estudios previos de provocación-desprovocación-reprovocación han aportado pruebas de una relación causal directa entre el uso de isotretinoína y los cambios de humor. Podría haber un segundo efecto indirecto de la isotretinoína en la mejora del estado de ánimo, mediado por una mejoría del acné y la autoimagen.

Por lo tanto, si bien los médicos deben mantenerse alerta y brindar asesoramiento sobre los cambios de humor idiosincrásicos poco frecuentes que podrían aumentar el riesgo de suicidio, deben ser conscientes de que la isotretinoína parece ser segura a nivel poblacional. Los pacientes que toman isotretinoína podrían ser monitoreados más de cerca para detectar cambios en el estado de ánimo, lo que podría resultar en una mayor detección de resultados psiquiátricos; sin embargo, este metanálisis no detectó ningún aumento del riesgo de trastornos psiquiátricos entre los usuarios de isotretinoína.

La evidencia epidemiológica combinada de este metanálisis, aunque limitada por la heterogeneidad y la imprecisión, sugiere que no existe un mayor riesgo de suicidio ni de trastornos psiquiátricos entre los usuarios de isotretinoína a nivel poblacional.

De hecho, el uso de isotretinoína se asoció con un menor riesgo de intento de suicidio entre 2 y 4 años después del tratamiento. Se necesita más investigación para identificar los factores de riesgo de trastornos psiquiátricos entre los usuarios de isotretinoína.