Restrição de açúcar nos primeiros mil dias de vida associada a menor risco cardiovascular na idade adulta

Evidências sugeriram que os primeiros mil dias (da conceção aos aproximadamente 2 anos de idade) representam um período de elevada suscetibilidade biológica, durante o qual fatores externos, como os padrões dietéticos, exercem efeitos profundos e duradouros sobre a predisposição a doenças. A maturação dos sistemas metabólicos e cardiovasculares neste período demonstra uma plasticidade excecional, sendo marcadamente responsiva a insumos nutricionais. Atualmente, mulheres grávidas e lactantes consomem, em média, mais de 80 g de açúcares adicionados diariamente, um valor que excede em três vezes a quantidade recomendada, levantando preocupações sobre a exposição a um ambiente intrauterino adverso para o feto.

O conhecimento atual, incluindo estudos em animais, sustenta a hipótese das "origens fetais de doenças", ligando a superexposição precoce ao açúcar a disfunções endoteliais e alterações cardíacas persistentes. Além disso, estudos em humanos sugeriram que condições metabólicas maternas, como concentrações elevadas de açúcar, estão associadas a mudanças na saúde cardíaca dos filhos, como menor fração de ejeção do ventrículo esquerdo e maior risco de doenças cardíacas congênitas. No entanto, a evidência em humanos sobre se a restrição de açúcar na primeira infância afeta o risco cardiovascular na idade adulta tem sido limitada e indireta, e os efeitos a longo prazo do racionamento de açúcar permanecem incertos.

Para preencher esta lacuna, Zheng e colaboradores (2025) realizaram um experimento natural baseado na política de racionamento de açúcar do Reino Unido, introduzida em julho de 1942 e que terminou em setembro de 1953 (com o término completo do racionamento em julho de 1954). O objetivo foi estimar os efeitos a longo prazo do racionamento de açúcar durante os primeiros 1000 dias após a conceção nos riscos de múltiplos resultados cardiovasculares na idade adulta, como doença cardiovascular, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, fibrilação auricular, acidente vascular cerebral e mortalidade por doença cardiovascular. Os investigadores levantaram a hipótese de que o racionamento de açúcar reduziria esses riscos e retardaria o seu início, com maior proteção proporcionada por durações mais longas de exposição restrita. O estudo também incorporou índices de ressonância magnética cardíaca (MRI) para explorar alterações cardíacas subclínicas e uma análise de mediação para avaliar como a diabetes, a hipertensão e o peso de nascença poderiam explicar a ligação entre o racionamento precoce de açúcar e o risco cardiovascular a longo prazo.

O estudo principal incluiu 63.433 participantes do UK Biobank (UKB), nascidos entre Outubro de 1951 e Março de 1956, excluindo aqueles com doença cardiovascular prevalente, nascimentos múltiplos, adoção ou nascimento fora do Reino Unido. A exposição inicial foi categorizada com base no tempo de duração do racionamento, agrupando os participantes em categorias como "apenas in utero", "in utero mais até um ou dois anos" ou "nunca expostos".

Os desfechos primários avaliados foram a incidência de doença cardiovascular, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, fibrilação auricular, acidente vascular encefálico e mortalidade por doença cardiovascular. Para investigar alterações cardíacas subclínicas, múltiplos parâmetros cardíacos foram medidos num subconjunto através da MRI, incluindo o índice de volume sistólico do ventrículo esquerdo e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo. Como testes de placebo, foram selecionadas a osteoartrite e a catarata, condições que não possuem uma ligação biológica conhecida com a exposição precoce ao açúcar.

Para a análise estatística, foram utilizados modelos de riscos proporcionais de Cox e modelos de risco paramétricos baseados na distribuição de Gompertz, para estimar as Hazard Ratios (HRs). Os modelos de análise foram ajustados para uma série de fatores, incluindo idade, sexo, raça, localização e mês de nascimento, preços dos alimentos, histórico genético de risco cardiovascular, saúde parental e status de amamentação. Além disso, foi realizada uma análise de mediação para avaliar como a diabetes, a hipertensão e o peso de nascença poderiam explicar a associação entre o racionamento precoce de açúcar e o risco cardiovascular a longo prazo. O estudo também utilizou coortes de validação externas, como o English Longitudinal Study of Ageing (ELSA), e coortes de controlo (adultos nascidos fora do Reino Unido do UK Biobank e do Health and Retirement Study - HRS) para fortalecer a robustez dos resultados.

Os resultados do estudo demonstraram que uma exposição mais longa ao racionamento de açúcar estava associada a riscos cardiovasculares progressivamente mais baixos na idade adulta. Comparando os indivíduos que nunca foram expostos ao racionamento com aqueles expostos in utero mais um a dois anos, houve uma redução substancial no risco de múltiplos desfechos cardiovasculares.

Especificamente, a exposição ao racionamento durante o período in utero mais um a dois anos foi associada a reduções significativas, incluindo 20% no risco de doença cardiovascular, 25% no enfarte do miocárdio, 26% na insuficiência cardíaca, 24% na fibrilação auricular, 31% no acidente vascular cerebral e 27% na mortalidade por doença cardiovascular. Esta associação gradual foi reforçada pela observação de que o risco diminuía progressivamente com durações de exposição mais longas ao racionamento de açúcar.

Além da redução do risco, as pessoas expostas ao racionamento durante a vida precoce também apresentaram atrasos progressivamente maiores na idade de início dos desfechos cardiovasculares. Para a doença cardiovascular, o atraso na idade de início aumentou para 2.53 anos (para exposição in utero mais um a dois anos), e o maior atraso foi observado para a insuficiência cardíaca, com 2.96 anos.

Na análise de mediação, a diabetes e a hipertensão incidente em conjunto mediaram 31.1% da associação entre o racionamento de açúcar e a doença cardiovascular. Por outro lado, o peso de nascença contribuiu com apenas 2.2% para esta associação.

O estudo também encontrou associações com marcadores cardíacos subclínicos medidos por MRI, indicando índices cardíacos ligeiramente mais favoráveis nos participantes que experimentaram o racionamento. Estes indivíduos apresentaram um pequeno, mas significativo, aumento no índice de volume sistólico do ventrículo esquerdo (0.73 mL/m²) e uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo mais alta (0.84%).

Em suma, os resultados demonstraram que a exposição ao racionamento de açúcar durante a gestação e a primeira infância resultou em uma proteção progressivamente maior contra os riscos de desfechos cardiovasculares e retardou o início da doença.