Preservação de massa magra e manejo de danos gastrointestinais: estratégias dietéticas associadas aos análogos de GLP-1

A coexistência da obesidade e do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é frequentemente impulsionada por mecanismos fisiopatológicos compartilhados, tais como a inflamação crônica de baixo grau, a resistência à insulina e disfunções no metabolismo de proteínas e lipídios. Ambas as patologias elevam significativamente o risco de desfechos clínicos desfavoráveis, que incluem desde disfunções metabólicas e complicações cardiovasculares até sarcopenia, redução da qualidade de vida e maiores taxas de mortalidade. Nesse cenário, as intervenções no estilo de vida consolidam-se como o pilar fundamental para o manejo dessas doenças.

Com o advento dos agonistas do receptor de GLP-1 e dos coagonistas duplos de GIP/GLP-1, observou-se uma grande eficácia na perda ponderal do peso. Entretanto, esses medicamentos atuam promovendo uma redução acentuada na ingestão energética diária e podem influenciar as escolhas alimentares, reduzindo a preferência por alimentos de alta densidade calórica e ricos em gordura. Embora benéficas para o emagrecimento, tais mudanças despertam preocupações nutricionais importantes. A redução severa do consumo alimentar pode comprometer a adequação de micronutrientes, enquanto uma ingestão proteica insuficiente pode favorecer a perda de massa magra e prejudicar a saúde muscular. Além disso, os efeitos colaterais gastrointestinais frequentemente observados ao longo do tratamento podem limitar ainda mais a ingestão e a tolerabilidade aos alimentos.

Embora os agonistas de GLP-1 apresentem benefícios metabólicos e proteção renal e cardiovascular bem estabelecidos, seus impactos sobre a ingestão de nutrientes, a composição das refeições e a qualidade da dieta ainda não são totalmente compreendidos. Nesse contexto, Paulo et al., (2026) realizaram uma revisão sistemática para sintetizar evidências sobre agonistas de GLP-1 e GIP/GLP-1 associados a intervenções nutricionais e de estilo de vida, avaliando o contexto dietético, os eventos adversos gastrointestinais, as alterações de massa muscular e os desafios do manejo nutricional na prática clínica.

Para o estudo, os autores realizaram a busca bibliográfica através das bases de dados MEDLINE/PubMed, Embase, Scopus e Web of Science, sem restrições de data ou idioma. Foram incluídos ensaios clínicos controlados e aleatorizados focados em adultos com sobrepeso, obesidade, pré-diabetes ou DM2 sob tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 ou coagonistas de GIP/GLP-1. Foram definidos como desfechos primários os efeitos gastrointestinais, a saúde musculoesquelética (incluindo massa muscular e densidade mineral óssea) e o desenvolvimento de deficiências nutricionais.

No total, foram incluídos 16 ensaios clínicos controlados e aleatorizados, englobando 7.096 participantes adultos diagnosticados com sobrepeso, obesidade, pré-diabetes ou DM2. As intervenções farmacológicas avaliadas compreenderam agonistas do receptor de GLP-1 (como liraglutida, semaglutida, dulaglutida, efpeglenatida e albiglutida) e o coagonista duplo de GIP/GLP-1 (tirzepatida), todos administrados por via subcutânea (semanal ou diária) em associação com orientações de estilo de vida ou intervenções dietéticas estruturadas.

Em relação aos efeitos gastrointestinais, estes se consolidaram como os desfechos adversos mais frequentemente documentados nos ensaios, sem que as intervenções de estilo de vida adjuntas fossem capazes de atenuar tais sintomas. Tanto a tirzepatida quanto a liraglutida foram relacionadas à sintomas como náusea, diarreia, constipação e vômito. No entanto, esses declinaram ao longo do período de uso do fármaco. Uma relação de dose-resposta evidente foi observada em estudos que utilizaram a semaglutida. Por exemplo, foram reportados eventos gastrointestinais em 53,1% dos indivíduos que utilizaram a dose de 7,2 mg semanais e em 51,5% com a dose de 2,4 mg. Semelhantemente, a efpeglenatida também demonstrou aumento expressivo de náuseas e vômitos proporcionalmente à dose administrada, ao passo que a albiglutida associou-se a elevações discretas e mais brandas desses eventos.

Em relação aos efeitos sobre a composição corporal, as evidências indicaram que a massa magra tendeu a ser preservada durante o tratamento. As reduções observadas foram, em geral, discretas e proporcionais à perda de peso total, não sugerindo um efeito prejudicial direto das terapias sobre o tecido muscular. Além disso, estudos que avaliaram a combinação de agonistas de GLP-1 com restrição calórica ou com outros agentes farmacológicos não identificaram diferenças significativas na massa magra em comparação aos grupos controle, reforçando a preservação da musculatura ao longo do tratamento.

Por fim, no âmbito dos efeitos nutricionais, os ensaios clínicos selecionados não relataram os desfechos de forma direta ou explícita. No entanto, a análise indireta sugeriu que os sintomas de náusea, saciedade precoce e desconforto gastrointestinal atuaram como fatores contribuintes para a redução voluntária da ingestão energética diária. Apesar desses episódios de desconforto gástrico e intestinal, a adesão às dietas hipocalóricas propostas foi semelhante entre os grupos tratados com os agonistas de receptor e o placebo, indicando que a ocorrência de efeitos adversos não comprometeu a adesão dos pacientes às diretrizes dietéticas recomendadas. Além disso, nenhum dos ensaios clínicos reportou a ocorrência de deficiências nutricionais clinicamente relevantes no decorrer do período de acompanhamento de seus participantes.

Em conclusão, Paulo et al., (2026) reforçaram que o tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 e coagonistas de GIP/GLP-1 exige uma abordagem clínica altamente individualizada, na qual a orientação nutricional estruturada atua como um componente estratégico essencial para otimizar o cuidado e apoiar a adesão ao tratamento. Embora os eventos adversos gastrointestinais permaneçam como o principal limitador clínico, ajustes dietéticos simples podem ser capazes de mitigar esses sintomas e aprimorar de forma consistente a tolerabilidade dos pacientes. Em relação à composição corporal, os dados demonstraram uma preservação relativa da massa magra, que se reduz apenas de forma proporcional ao progresso do emagrecimento geral, o que evidencia a importância crítica do acompanhamento nutricional contínuo para assegurar o aporte ideal de nutrientes.