Perfis de pacientes para tratamento de insônia com quetiapina

A quetiapina é um fármaco antipsicótico com atividade antagonista sobre os receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos, histaminérgicos (H1) e adrenérgicos (α1 e α2). Possui, ainda, alta afinidade pelo receptor 5-HT2A e baixa afinidade pelo receptor D2.¹

A quetiapina também apresenta ação antagonista dos receptores histamínicos, a qual é a principal responsável pelos seus efeitos sedativos, que podem ser úteis no tratamento da insônia.^2,3 Apesar da recomendação de limitar seu uso aos pacientes com uma comorbidade psiquiátrica, a literatura médica atual relata o emprego generalizado da quetiapina para o tratamento da insônia em outras condições.²

De forma interessante e complementar, a quetiapina melhora a latência do sono (tempo para iniciar o sono), por sua ação serotoninérgica, o que a torna ainda mais atrativo seu uso na melhora do sono.⁴

Quadro 1: Síntese dos efeitos da quetiapina no sistema nervoso central. Elaborado a partir de: Dando TM et al. Drugs; 2005.¹

A insônia é um problema de saúde prevalente na população, atingindo quase um terço dos indivíduos (cerca de 30% da população).⁵ Entre aqueles com transtornos psiquiátricos, ela é ainda mais prevalente, chegando a atingir 40% dos pacientes com diferentes distúrbios, como transtorno depressivo maior (TDM), transtornos de ansiedade, abuso de álcool ou substâncias, entre outros.⁶ Destaca-se que, nesses indivíduos, deve-se pesquisar ativamente a presença de insônia e tratá-la, pois a melhora do sono pode resultar em melhora da saúde mental.⁷

Perfis de pacientes indicados para o tratamento de insônia com quetiapina

Figura 1: Síntese dos perfis de paciente que fazem tratamento de insônia com quetiapina.

> Pacientes com TDM

A quetiapina está indicada como tratamento adjunto em pacientes com TDM refratário. Estima-se que até 90% dos indivíduos com TDM tenham alguma queixa relacionada ao sono, entre elas, dificuldades para iniciar ou manter o sono e também na manutenção do sono.^9,10 A relação entre sono e TDM parece ser bilateral, já que a insônia pode piorar o TDM, assim como seu tratamento pode ajudar na melhora dos sintomas depressivos; além disso, a própria insônia pode preceder o TDM e aumentar o risco de transtornos psiquiátricos, principalmente o TDM.^11-13. Ainda, os antidepressivos podem não se associar a efeitos diretos sobre a insônia, podendo ocorrer melhora dos sintomas depressivos, sem melhora do sono.¹¹

Um estudo inicial com pacientes com TDM refratário mostrou que a quetiapina, além de se associar com melhora do humor, vinculou-se também com melhora da pontuação dos três itens referentes ao sono da Escala de Depressão de Hamilton (HAMD) desde a segunda semana de tratamento.¹⁴

Uma análise conjunta de quatro estudos controlados, com aproximadamente 1.800 pacientes, avaliou o uso da quetiapina por seis a oito semanas como tratamento adjunto no TDM, utilizando, como desfecho primário, a Escala de Depressão de MADRS e, como desfecho secundário, itens relacionados ao sono das escalas MADRS e HAMD, além da escala PSQI. No grupo quetiapina, houve melhora da pontuação MADRS desde a primeira semana (p < 0,001) e em todas as semanas seguintes do estudo, em comparação ao placebo, nos pacientes que tinham comprometimento importante do sono.¹⁵ Na análise dos desfechos secundários, observaram-se melhoras das insônias inicial, média e terminal, além do escore na PSQI. Os autores concluíram que a quetiapina melhorou a insônia, um sintoma importante do TDM.¹⁵

> Pacientes com transtorno bipolar (TB)

Uma análise conjunta dos estudos BOLDER I e BOLDER II, que avaliaram a quetiapina no tratamento de pacientes com TB I e II e episódio depressivo, incluiu 1.051 indivíduos que receberam placebo ou quetiapina.¹⁶ O sono foi avaliado pela escala PSQI. Na avaliação basal, as pontuações de sono foram semelhantes entre os três grupos e indicavam dificuldade moderada à importante dos pacientes com o sono. Houve melhora significativamente mais acentuada da pontuação de sono nos grupos com maiores doses da quetiapina, em comparação ao grupo placebo (p < 0,001).¹⁶ Houve melhora consistente e significativa em todos os parâmetros de qualidade do sono com a quetiapina, particularmente nos itens “duração do sono” e “qualidade do sono” (Figura 1).¹⁶

> Pacientes com esquizofrenia

Distúrbios do sono são característicos na esquizofrenia, com aumento de sua latência e reduções do tempo total e da eficiência do sono. Esses transtornos têm impacto sobre o desempenho global dos pacientes com esquizofrenia, além de poderem se associar com pioras do funcionamento cognitivo e dos sintomas negativos.¹⁷ Em pacientes idosos, podem ocorrer também aumento dos despertares noturnos e fragmentação do sono.¹⁷ O tratamento desses distúrbios do sono pode melhorar a qualidade de vida nesses indivíduos.¹⁷ Yamashita e col. avaliaram pacientes com esquizofrenia em internação hospitalar cujos antipsicóticos em uso foram substituídos pela quetiapina. Houve melhoras da pontuação total PSQI (p = 0,008) e do tempo na cama (p = 0,002). Observou-se, ainda, tendência de melhoras da latência (p = 0,08) e da eficiência do sono (p = 0,06).¹⁷

> A melhora do sono na população geral

Em um estudo do Cohrs et al., foram explorados os efeitos da quetiapina na arquitetura e na qualidade subjetiva do sono em 14 homens saudáveis, utilizando um questionário de autoavaliação e um estudo polissonográfico. Os pacientes foram divididos para receber placebo, quetiapina 25 mg ou quetiapina 100 mg oral, uma hora antes do sono. O tratamento foi dado na primeira (condições de sono padrão) e na segunda noite (condições de estresse acústico). Em relação ao placebo, as duas doses de quetiapina melhoraram significativamente a qualidade subjetiva do sono e também a iniciação, duração e eficiência do sono. Movimentos periódicos das pernas durante o sono foram observados com quetiapina 100 mg, mais não com a dose de 25 mg.¹⁸ Alguns ensaios clínicos sobre o tratamento da insônia com quetiapina mostraram resultados conflitantes; no entanto, os estudos em “condições da vida real” foram geralmente positivos.

A quetiapina é um fármaco antipsicótico que, por suas ações sobre receptores serotoninérgicos e histaminérgicos, promove melhora do sono em diferentes condições. Destaca-se que o fármaco está indicado no tratamento adjunto do transtorno depressivo maior e na terapia de indivíduos com transtorno afetivo bipolar e esquizofrenia. Nessas populações, foi demonstrado que a quetiapina, além de promover melhora do transtorno psiquiátrico, associa-se a benefícios sobre sono, o qual tem papel importante também na melhora da condição psiquiátrica presente. É interessante sinalizar que as pesquisas em “condições da vida real” foram geralmente favoráveis ao uso de doses baixas da quetiapina em pacientes com insônia primária. O uso de quetiapina é indicado para o tratamento da insônia tanto em pacientes gerais quanto em pacientes com transtornos psiquiátricos.

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