Pensar en mastocitosis: claves para la sospecha diagnóstica

La mastocitosis es una enfermedad poco frecuente (afecta a una cada 100 mil personas) y multisistémica, subdiagnosticada por su presentación clínica heterogénea y la falta de sospecha en la práctica médica, lo que suele derivar en años de consultas y diagnósticos erróneos. Así lo indicó la Dra. Eleonora Carla Méndez, referente en mastocitosis y patologías mastocitarias, en el marco de un podcast educativo orientado a médicos clínicos y pediatras.

La experta aclaró que la mastocitosis puede afectar tanto a niños como adultos, por más que sea más frecuente durante los primeros dos años de vida. Y si bien la suele asociarse a las manifestaciones cutáneas (como lesiones maculopapulosas con signo de Darier), también pueden aparecer, especialmente en adultos, otros síntomas sistémicos que incluyen compromiso digestivo, cardiovascular, neurológico y hasta episodios de anafilaxia.

“La identificación temprana en el primer nivel de atención resulta clave, apoyada en la sospecha clínica frente a síntomas combinados, la medición de triptasa sérica y la confirmación mediante criterios de la OMS, tanto histológicos como moleculares”, indicó la médica, para luego agregar que hasta no hace mucho tiempo, los pacientes podían pasar unos siete años de su vida sin llegar a un diagnóstico certero.

“Esta patología es poco difundida, lo que puede llevar a que, por falta de una detección oportuna, muchos chicos no puedan disfrutar de su infancia por las lesiones y los múltiples síntomas, así como muchos adultos a no tener un tratamiento adecuado por confundir patologías mastocitarias con otras afecciones”, remarcó Méndez.

Por último, la médica cerró con la siguiente reflexión: “Por suerte, hoy existen comunidades de pacientes que comparten experiencias, se dan la mano y hablan de mastocitosis. Pero seguimos trabajando en la difusión, porque los médicos generales suelen tener el primer contacto con las personas que la presentan y deben tener los criterios para sospechar de su aparición y derivar a los especialistas”.

La mastocitosis es un grupo de enfermedades caracterizadas por la acumulación anormal y clonal de mastocitos en distintos tejidos del organismo, principalmente piel, médula ósea, ganglios y sistema digestivo; aunque también puede comprometer otros órganos.

La mastocitosis es una patología poco frecuente, con una prevalencia estimada cercana a 1 cada 100.000 personas. Se da en niños y en adultos, siendo más frecuente su presentación en los primeros dos años de vida.

Los síntomas pueden deberse tanto a la infiltración tisular por mastocitos como a la liberación excesiva de mediadores mastocitarios, como histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos.

Esto explica por qué los pacientes pueden presentar manifestaciones muy variadas: desde lesiones cutáneas y prurito hasta anafilaxia, flushing, síntomas gastrointestinales, osteoporosis, síntomas del sistema nervioso central (SNC): ansiedad, cefalea; compromisos hematológicos (citopenias), entre otros.

Las formas de presentación pueden ser diferentes en niños y en adultos:

En adultos: se enfatiza la importancia de pensar en mastocitosis más allá de las lesiones cutáneas y reconocer presentaciones frecuentes en la práctica diaria.

Se sospecha especialmente ante:

• Anafilaxia inexplicada.

• Reacciones graves a himenópteros.

• Flushing recurrente.

• Osteoporosis precoz o fracturas inexplicadas.

• Síntomas multisistémicos episódicos: diarrea, cólicos, síncopes.

• Elevación persistente de triptasa sérica (no excluye el diagnóstico un valor normal).

• Pacientes previamente catalogados como ansiedad, colon irritable, alergias múltiples o cuadros idiopáticos.

En pediatría, se remarca la sospecha frente a flushing recurrente, lesiones maculopapulares con signo de Darier más reacciones y síntomas gastrointestinales como diarrea, cólicos, vómitos.

Se diferencian:

• Mastocitosis cutánea: más frecuente en pediatría, diagnóstico clínico y/o biopsia cutánea.

• Mastocitosis sistémica, predominante en adultos y asociada a compromiso extracutáneo.

Se destaca que la mastocitosis sistémica no constituye un diagnóstico exclusivamente clínico y que existen criterios diagnósticos establecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Estos criterios se basan en:

• Hallazgos histológicos.

• Inmunofenotipo mastocitario.

• Estudios moleculares.

• Niveles de triptasa basal.

Se remarca la importancia de realizar estudios especializados —incluyendo médula ósea y técnicas moleculares sensibles— cuando la sospecha clínica es alta.

El criterio mayor consiste en demostrar agregados densos de mastocitos en médula ósea u otro tejido extracutáneo.

Los criterios menores incluyen:

• Morfología mastocitaria atípica.

• Expresión aberrante de CD25 y/o CD2 o CD30 en mastocitos por citometría de flujo.

• Detección de mutaciones activadoras de KIT, especialmente KIT D816V.

• Triptasa basal >=20 ng/ml.

Se explica que el tratamiento tiene dos objetivos principales:

• Controlar los síntomas producidos por liberación de mediadores mastocitarios.

• Tratar la proliferación mastocitaria en formas avanzadas (menos frecuentes).

Se enfatiza que, en la mayoría de los pacientes con formas indolentes, el tratamiento se orienta principalmente a mejorar síntomas y calidad de vida.

Tratamientos sintomáticos abordados:

• Antihistamínicos H1. 2da generación.

• Antihistamínicos H2. Famotidina

• Antileucotrienos. Montelukast.

• Cromoglicato de sodio.

• Uso de adrenalina autoinyectable en pacientes con riesgo de anafilaxia.

Se destaca la importancia de identificar factores desencadenantes de mediadores mastocitarios individuales, como por ejemplo:

• Alcohol

• Calor

• Estrés

• Infecciones

• Opioides

• AINEs

• Medios de contraste

• Anestesia

En caso de intervenciones con contrastes/anestesias se aplica protocolo de prevención de alergia.

Además, se resalta la necesidad de un abordaje multidisciplinario entre clínica médica, pediatría, hematología, alergia, dermatología y nutrición.

Se introduce brevemente el rol de terapias dirigidas contra KIT en formas avanzadas, como midostaurina y avapritinib. Finalmente, se refuerza el siguiente concepto: “La severidad sintomática no siempre se correlaciona con la carga mastocitaria. Incluso pacientes con formas aparentemente indolentes pueden presentar un impacto muy significativo en su calidad de vida”.

También se destaca la relevancia del diagnóstico precoz y oportuno para reducir años de subdiagnóstico y mejorar el manejo integral de estos pacientes.

Pacientes:

1- Sitio Web Internacional de Asociaciones de Pacientes: https://mastocytosis-mcas.org/

2- Asociación Española de Mastocitosis y Patologías Relacionadas (AEDM): https://www.mastocitosis.com/

Profesionales:

1- The American Initiative in Mast Cell Diseases (AIM): https://www.aimcd.net/

Artículos de interés:

1- Protocolos específicos para situaciones de riesgo en pacientes con patología mastocitaria: Red Española de Mastocitosis (REMA) PDF DISPONIBLE

2- ASCIA Health Professional Information – Mast Cell Disorders 2024 - Australasian Society of Clinical Immunology and Allergy (ASCIA) PDF DISPONIBLE

Centro de referencia en Argentina:

Centro de Hematología Pavlovsky

Dirección: Junín 1284, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
Teléfono: +5411 5032-4141.
Sitio web: https://www.pavlovsky.com.ar/

*Dra. Eleonora Carla Mendez (MN 120706). Médica especialista en Medicina Familiar y referente en mastocitosis y patologías mastocitarias. Miembro del Comité Científico Latinoamericano de AIM (American Initiative in Mast Cell Diseases).