O paracetamol durante a gestação aumenta o risco de autismo e TDAH?

O acetaminofeno (paracetamol) é o analgésico e antipirético de primeira linha recomendado globalmente durante a gestação. No entanto, como o medicamento atravessa a placenta, pesquisadores vêm tentando determinar se ele poderia influenciar o neurodesenvolvimento fetal.

Nos últimos anos, estudos relataram associações entre seu uso pré-natal e um risco aumentado de transtorno do espectro autista (TEA) e transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em crianças. Um dos principais desafios para a interpretação das evidências é que as condições que levam ao uso do paracetamol, como febre, infecção, inflamação ou dor, podem estar, por si mesmas, associadas a desfechos do neurodesenvolvimento. Esse fenômeno, conhecido como confusão por indicação, dificulta determinar se qualquer aumento de risco observado decorre do medicamento ou da doença subjacente.

Além disso, o TEA e o TDAH apresentam importantes componentes genéticos e familiares, e estudos que consideraram esses fatores compartilhados entre membros da mesma família geralmente observaram o desaparecimento das associações aparentes.

Revisões sistemáticas anteriores concluíram que grande parte das evidências existentes era de baixa qualidade. Por isso, Luo et al., (2026) avaliaram a associação entre a exposição pré-natal ao paracetamol e o risco de TEA e TDAH nos filhos, utilizando um desenho de estudo com comparação entre irmãos para controlar fatores de confusão familiares.

A análise incluiu duas grandes coortes familiares: 124.333 crianças para avaliação de TEA e 97.285 crianças para avaliação de TDAH. Paralelamente, os autores realizaram uma análise de coorte convencional, comparando filhos de mulheres expostas ao paracetamol durante a gestação com filhos de mulheres não expostas. Também foi conduzida uma análise de controle negativo, avaliando o risco associado ao uso do medicamento antes e após a gestação.

Em cada coorte, crianças da mesma família com diferentes históricos de exposição ao paracetamol foram acompanhadas por pelo menos dois anos, no caso do TEA, e cinco anos, no caso do TDAH. Diagnósticos clínicos ou a prescrição de medicamentos específicos para TDAH foram utilizados para identificar essas condições.

Registros eletrônicos de saúde foram utilizados para acompanhar as prescrições de paracetamol durante a gestação. A associação entre os diagnósticos e a exposição ao paracetamol durante a vida intrauterina foi analisada de acordo com o momento da exposição, o padrão de uso e a dose cumulativa.

As coortes finais incluíram 124.333 crianças na análise de TEA (idade média de 9,3 anos; 49,7% meninas) e 97.285 crianças na análise de TDAH (idade média de 7,6 anos; 49,8% meninas).

Nas análises com comparação entre irmãos, a exposição pré-natal ao paracetamol não foi associada ao risco de TEA nem de TDAH. A ausência de associação foi consistente independentemente do período de exposição, da dose cumulativa e dos padrões de uso (esporádico, intermitente ou persistente), permanecendo robusta nas análises de sensibilidade. Esses dados sugeriram que fatores familiares compartilhados, e não do próprio medicamento, explicariam as associações relatadas em estudos observacionais anteriores.

Entretanto, quando a exposição ao paracetamol foi analisada em relação aos diagnósticos de TEA e TDAH por meio de uma análise de coorte convencional, observou-se aumento do risco no grupo exposto.

Da mesma forma, o risco de TEA e TDAH estava aumentado entre filhos de mulheres expostas ao paracetamol antes ou depois da gestação, mas não durante ela, em comparação com os filhos de mulheres não expostas nos períodos correspondentes.

A presença de associações positivas nas análises convencionais sugeriu que fatores familiares não mensurados poderiam ser responsáveis pela confusão residual, sendo amplamente controlados na comparação entre irmãos.

O mesmo raciocínio se aplicou às associações observadas com o uso do paracetamol antes ou depois da gestação, períodos nos quais não poderia ter ocorrido exposição fetal direta, mas não ao seu uso durante a gestação.

Esses achados corroboraram resultados anteriores que também não identificaram associação em estudos com comparação entre irmãos realizados em outras populações.

Em conclusão, a análise não encontrou evidências de associação entre a exposição pré-natal ao paracetamol e o risco de TEA ou TDAH nos filhos. Os sinais positivos observados em estudos convencionais provavelmente são atribuíveis a fatores de confusão familiares residuais. Esses achados forneceram evidências importantes sobre a segurança do uso do paracetamol durante a gestação quando clinicamente indicado.