Um estudo de associação de genoma completo (GWAS) de indivíduos descendentes de chineses Han identificou uma nova variante de RNA não codificante longo (lncRNA) que pode aumentar a susceptibilidade à asma, particularmente em áreas com alta poluição do ar. O estudo, utilizando dados genéticos e ambientais de mais de 100.000 participantes no Taiwan Biobank, forneceu novos insights sobre como os poluentes do ar interagem com o genoma para influenciar o desenvolvimento da asma.
Pesquisadores identificaram uma região de risco no cromossomo 17q12–21, abrangendo lncZPBP2-3 e genes vizinhos, já implicados na regulação imunológica. A expressão elevada de lncZPBP2-3 foi observada no sangue de indivíduos com asma em comparação com controles saudáveis. Análises laboratoriais demonstraram que a variante de risco interrompe a regulação normal dos genes, interferindo no fator de ligação CCCTC isolante de transcrição (CTCF), levando a uma maior atividade de genes próximos ligados a vias inflamatórias.
Poluição do ar intensifica a interação gene–ambiente da asma
A equipe de pesquisa examinou 10–15 anos de exposição cumulativa a partículas finas (PM2.5) e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs) para avaliar as interações ambientais. Eles descobriram que indivíduos portadores da variante de risco lncZPBP2-3 que foram expostos a níveis mais elevados de PM2.5 e PAHs apresentaram um risco significativamente aumentado de desenvolver asma. Em experimentos funcionais, a exposição a esses poluentes induziu a expressão da variante de risco lncZPBP2-3, sugerindo que a poluição do ar pode amplificar a predisposição genética à asma.
Essas descobertas destacaram um novo mecanismo molecular pelo qual a exposição de longo prazo a poluentes do ar pode desencadear ou piorar a asma em indivíduos geneticamente suscetíveis. A identificação de lncZPBP2-3 como um lncRNA responsivo à poluição não apenas avança a compreensão da patogênese da asma, mas também ressalta a importância da regulamentação ambiental e da melhoria da qualidade do ar como medidas de saúde pública.
O estudo forneceu uma base para explorar lncZPBP2-3 como um biomarcador e um alvo terapêutico potencial, preenchendo a lacuna entre a genética, a exposição ambiental e os resultados de doenças respiratórias.
Publicado el 9 de diciembre de 2025
Otorrinolaringologia
Nova ligação entre poluição e asma descoberta
Variante genética em lncZPBP2-3 associada ao risco de asma
Autor/a: Liu KY, et al.
Fuente: Eur Respir J. V. 66, N. 4, 2025 DOI: 10.1183/13993003.00847-2025. PMID: 40610054; PMCID: PMC12528778. Functional sequence variants of intergenic long noncoding RNA on chromosome 17q21 are associated with asthma
Um estudo de associação de genoma completo (GWAS) de indivíduos descendentes de chineses Han identificou uma nova variante de RNA não codificante longo (lncRNA) que pode aumentar a susceptibilidade à asma, particularmente em áreas com alta poluição do ar. O estudo, utilizando dados genéticos e ambientais de mais de 100.000 participantes no Taiwan Biobank, forneceu novos insights sobre como os poluentes do ar interagem com o genoma para influenciar o desenvolvimento da asma.
Pesquisadores identificaram uma região de risco no cromossomo 17q12–21, abrangendo lncZPBP2-3 e genes vizinhos, já implicados na regulação imunológica. A expressão elevada de lncZPBP2-3 foi observada no sangue de indivíduos com asma em comparação com controles saudáveis. Análises laboratoriais demonstraram que a variante de risco interrompe a regulação normal dos genes, interferindo no fator de ligação CCCTC isolante de transcrição (CTCF), levando a uma maior atividade de genes próximos ligados a vias inflamatórias.
Poluição do ar intensifica a interação gene–ambiente da asma
A equipe de pesquisa examinou 10–15 anos de exposição cumulativa a partículas finas (PM2.5) e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs) para avaliar as interações ambientais. Eles descobriram que indivíduos portadores da variante de risco lncZPBP2-3 que foram expostos a níveis mais elevados de PM2.5 e PAHs apresentaram um risco significativamente aumentado de desenvolver asma. Em experimentos funcionais, a exposição a esses poluentes induziu a expressão da variante de risco lncZPBP2-3, sugerindo que a poluição do ar pode amplificar a predisposição genética à asma.
Essas descobertas destacaram um novo mecanismo molecular pelo qual a exposição de longo prazo a poluentes do ar pode desencadear ou piorar a asma em indivíduos geneticamente suscetíveis. A identificação de lncZPBP2-3 como um lncRNA responsivo à poluição não apenas avança a compreensão da patogênese da asma, mas também ressalta a importância da regulamentação ambiental e da melhoria da qualidade do ar como medidas de saúde pública.
O estudo forneceu uma base para explorar lncZPBP2-3 como um biomarcador e um alvo terapêutico potencial, preenchendo a lacuna entre a genética, a exposição ambiental e os resultados de doenças respiratórias.