Melanoma cutâneo e carcinoma espinocelular: impactos na sobrevida

O melanoma cutâneo (CM) é um tumor agressivo com tendência a desenvolver metástases. Representa menos de 5% das neoplasias cutâneas malignas, mas é responsável pela maioria das mortes causadas por câncer de pele.

A sobrevida desses pacientes é determinada por uma série de fatores, sendo os mais notáveis a presença de metástases e a espessura de Breslow no momento do diagnóstico. Além disso, alguns estudos observaram que pacientes com histórico de carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC) apresentam maior risco de desenvolver CM, o que poderia estar associado a uma sobrevida pior.

No entanto, a relação entre CM, cSCC e sobrevida não está clara. Um papel determinante pode ser desempenhado pelo comprimento dos telômeros dos pacientes. São estruturas cuja função fundamental é manter a integridade e a estabilidade do cromossomo. Eles diminuem fisiologicamente a cada replicação do DNA até um comprimento crítico, quando a senescência celular começa. Telômeros curtos favorecem o desenvolvimento de alterações genômicas e, consequentemente, de neoplasias. Por outro lado, os longos tornam as células suscetíveis a acumular um maior número de alterações genéticas. Telômeros longos têm sido associados a um maior risco de CM, enquanto a incidência de cSCC foi reduzida. No entanto, também foi observado que melanomas cutâneos com telômeros mais curtos foram associados a uma sobrevida pior, principalmente em pacientes entre 30 e 40 anos. O comprimento dos telômeros é comumente expresso como comprimento relativo dos telômeros (RTL).

Como os dados da associação entre cSCC e sobrevida no CM, não são claros, Moro e colaboradores (2022) avaliaram a sobrevida global (SG) de pacientes com melanoma cutâneo e histórico positivo de carcinoma espinocelular cutâneo para avaliar o impacto desse histórico na sobrevida e qualquer possível associação com o RTL.

Para isso, eles realizaram um estudo de coorte retrospectivo com 1.613 pacientes com CM diagnosticados entre 1 de janeiro de 2000 e 31 de dezembro de 2015 no Instituto Valenciano de Oncologia. Tabelas de contingência foram utilizadas para analisar a associação entre histórico positivo de cSCC e outras covariáveis. A SG foi avaliada usando curvas de Kaplan–Meier e o teste de log-rank. A regressão de Cox foi utilizada para determinar o papel prognóstico de cada covariável.

Dos 1.613 pacientes incluídos, 837 eram homens e 776 eram mulheres. A idade mediana ao diagnóstico foi de 56 anos e o tempo mediano de acompanhamento foi de 89 meses. Desses, 28 tinham histórico de cSCC. Esses, em comparação com aqueles sem tal histórico, eram predominantemente homens, significativamente mais velhos, tinham uma proporção maior de melanoma lentigo maligno (LMM), melanoma nodular (NM) e melanoma lentiginoso acral (ALM) e uma maior prevalência de melanomas com dano crônico solar (CSD).

Ademais, pacientes com histórico de cSCC apresentaram menor SG. O sexo feminino esteve associado à melhor SG, enquanto a presença de invasão linfovascular implicou em uma pior sobrevida. A localização do CM na cabeça e pescoço ou em localização acral foi associada a uma pior SG. Pacientes com idade < 55 anos apresentaram melhor SG quando o acompanhamento foi de 15 < meses ≤ 65 e ainda melhor quando o acompanhamento foi superior a 65 meses.

Similarmente, espessura de Breslow ≥ 2 mm não implicou pior sobrevida em acompanhamento ≤ 15 meses, mas o fez quando foi superior a esse período. Por outro lado, a taxa mitótica influenciou a SG apenas em acompanhamento de 15 < meses ≤ 65. Pacientes em estágio III apresentaram pior sobrevida do que os de estágio I–II com acompanhamento ≤ 65 meses, mas não houve diferenças significativas após esse período. Por fim, RTL ≥ 0,73 foi associado a melhor SG apenas em acompanhamento > 65 meses.

Em conclusão, os dados sugeriram que pacientes com CM e histórico positivo de cSCC apresentam menor sobrevida global, pois este foi relacionado a outros fatores prognósticos independentes, como sexo masculino e idade avançada. Além disso, RTL mais curto foi associado a pior sobrevida global, mas não pareceu conferir um risco aumentado de cSCC.