Mastocitos en la vía aérea como predictores de fallo del tratamiento

Objetivos del estudio:

Determinar si la persistencia de mastocitos tisulares en la vía aérea se asocia con la fallo del tratamiento, cuando los pacientes interrumpen los cortocoesteroides inhalatorios (ICS).

Diseño:
Estudio a doble ciego, placebo controlado y randomizado.

Lugar
Multicéntrico, centros de derivación terciarios.

Pacientes o participantes:
Un total de 45 sujetos con asma reclutados de 6 centros médicos en los estados Unidos.

Intervenciones

La Red de Investigación Clínica del Asma realizó un estudio de 28 semanas, randomizado, multicéntrico , a doble ciego y placebo controlado en 164 sujetos con asma persistente clínicamente estable. Un subgrupo de sujetos (n = 45) fueron sometidos a broncoscopía con biopsia endotraqueal y BAL al finalizar la sexta semana del período de run-in, durante el cual todos los sujetos recibieron 400 µg  2 veces al día de acetonida triamcinolona (TAA). Los mastocitos tisulares de la vía aérea, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y células T fueron cuantificados morfológicamente con determinación de la triptasa en el BAL. Al finalizar el período de run-in, los sujetos fueron randomizados para recibir salmeterol (42 µg 2 veces al día), placebo o continuar con laTAA durante 16 semanas seguido de una segunda broncoscopía.

Mediciones y resultados:

Las variables del resultado incluyeron mastociatos tisulares de la vía aérea, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y células T que fueron cuantificadas morfológicamente y por triptasa en el BAL. Un total de 35 sujetos completó la fase de tratamiento; 10 sujetos adicionales, que fueron randomizados para recibir salmeterol o placebo luego del run-in, tuvieron una falla del tratamiento.

Cuando se analizaron los resultados de la broncoscopía realizada al finalizar el período de run-in, antes de la randomización, el grupo con fallo del tratamiento mostró significativamente más mastocitos comparado con el grupo sin fallo del tratamiento a pesar de una terapia de 6 semanas con TAA (p = 0.04). La triptasa en el BAL también fue significativamente mayor en el grupo con fallo del tratamiento (p < 0.0001). En los sujetos que completaron el estudio, los mastocitos tisulares y la triptasa en el BAL no cambiaron significativamente dentro de ninguno de los grupos de tratamiento durante la fase de tratamiento (p > 0.05).

Conclusiones:

Las elevaciones persistentes en los mastocitos tisulares de la vía aérea y la triptasa en el BAL luego del tratamiento con TAA predice un fallo del tratamiento en pacientes para quienes se considera la interrupción de ICS.