![IntraMed](data:image/svg+xml,<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>%0A<svg id="Capa_1" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" version="1.1" viewBox="0 0 1080 315">%0A <defs>%0A <style>%0A .st0 {%0A fill-rule: evenodd;%0A }%0A%0A .st0, .st1 {%0A fill: %23002bc7;%0A }%0A%0A .st2 {%0A fill: %23fff;%0A }%0A </style>%0A </defs>%0A <g>%0A <circle class="st2" cx="141.5" cy="179.93" r="135.02"/>%0A <g>%0A <path class="st2" d="M350.28,126.97v106.62c0,7-4.04,11.22-10.41,11.22s-10.5-4.22-10.5-11.22v-106.62c0-7,4.13-11.22,10.5-11.22s10.41,4.22,10.41,11.22Z"/>%0A <path class="st2" d="M459.96,184.86v49.09c0,6.82-4.04,10.86-10.23,10.86s-10.14-4.04-10.14-10.86v-47.03c0-13.28-6.73-20.28-20.73-20.28-7.81,0-15.53,2.15-20.19,4.85v62.47c0,6.82-4.04,10.86-10.23,10.86s-10.14-4.04-10.14-10.86v-66.68c0-6.37,1.35-9.24,7.09-12.21,5.38-3.14,18.49-8.17,33.48-8.17,26.66,0,41.11,14.36,41.11,37.96Z"/>%0A <path class="st2" 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Resumen La búsqueda de posibles diagnósticos, vacunas y tratamientos basados en anticuerpos para el síndrome respiratorio agudo severo pandémico coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se ha centrado casi exclusivamente en las proteínas pico (S) y nucleocápside (N). Las proteínas de la membrana del coronavirus (M), ORF3a y ORF8 son inmunógenos humorales en otros coronavirus (CoV), pero siguen sin investigarse en gran medida para el SARS-CoV-2. Aquí, utilizamos el mapeo de microarrays de péptidos ultradensos para mostrar que la infección por SARS-CoV-2 induce respuestas de anticuerpos robustas a los epítopos en todo el proteoma del SARS-CoV-2, particularmente en M, en el que 1 epítopo logró una excelente precisión diagnóstica. Mapeamos 79 epítopos de células B en todo el proteoma del SARS-CoV-2 y demostramos que los anticuerpos que se desarrollan en respuesta a la infección del SARS-CoV-2 se unen a secuencias de péptidos homólogos en los otros 6 CoV humanos conocidos. También confirmamos la reactividad contra 4 de nuestros epítopos de mayor rango mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). La gravedad de la enfermedad se correlacionó con una mayor reactividad a 9 epítopos del SARS-CoV-2 en S, M, N y ORF3a en nuestra población. Nuestros resultados demuestran epítopos de células B altamente reactivos previamente desconocidos en todo el proteoma del SARS-CoV-2 y otras proteínas CoV. |
Todos los coronavirus producen cuatro proteínas estructurales primarias y múltiples proteínas no estructurales. Sin embargo, la mayoría de las investigaciones sobre el SARS-CoV-2 basadas en anticuerpos se han centrado en las proteínas de la nucleocápside y el pico. Un estudio publicado en PLOS Biology por Anna Heffron, Irene Ong y sus colegas de la Universidad de Wisconsin-Madison, EE. UU., Sugiere que pueden desarrollarse respuestas inmunitarias contra otras proteínas producidas por el virus SARS-CoV-2.
La eficacia de las vacunas basadas en proteínas de pico es variable y no todas las personas infectadas con SARS-CoV-2 producen anticuerpos detectables contra las proteínas de pico o nucleocápside. Por lo tanto, las opciones expandidas basadas en anticuerpos tienen el potencial de desempeñar un papel importante en la mejora de las vacunas, los diagnósticos y la terapéutica, particularmente dada la aparición de nuevas variantes.
Para investigar si la infección por SARS-CoV-2 induce fuertes respuestas de anticuerpos contra todas las proteínas del SARS-CoV-2, los investigadores mapearon 79 "epítopos", regiones específicas del proteoma viral que los anticuerpos reconocen y a las que se unen. También probaron si los anticuerpos que se desarrollan en respuesta al SARS-CoV-2 o los anticuerpos existentes de exposiciones anteriores a coronavirus podrían unirse a cualquiera de las proteínas en los otros seis coronavirus humanos conocidos para identificar posibles epítopos de reacción cruzada.
Además de las proteínas de pico y nucleocápside, los autores localizaron epítopos de células B altamente reactivos previamente desconocidos en toda la gama de proteínas en el SARS-CoV-2 y otros coronavirus, ampliando el potencial para el desarrollo futuro de vacunas y terapias. Sin embargo, se necesitan investigaciones futuras para determinar cuánto tiempo permanecen estos anticuerpos y si las respuestas de las personas vacunadas difieren de las que contrajeron COVID-19 antes de la vacunación. El Dr. Ong y sus colegas continuarán investigando estos aspectos en adultos y niños.
Aunque los autores no perfilaron directamente las variantes de preocupación que han surgido desde el comienzo de la pandemia de COVID-19, una comparación del genoma original del SARS-CoV-2 con algunas de las variantes de preocupación identificó numerosas variaciones en regiones que están en o dentro de los 3 aminoácidos de los epítopos de unión de anticuerpos identificados.
Según los autores, "nuestro amplio perfil de reactividad de anticuerpos de resolución a nivel de epítopo en sujetos convalecientes por COVID-19, confirmado por ensayos independientes, proporciona nuevos epítopos que podrían servir como objetivos importantes en el desarrollo de diagnósticos, vacunas y terapias mejoradas contra el SARS. -CoV-2, variantes preocupantes y peligrosos coronavirus humanos que pueden surgir en el futuro”.