Medical News

/ Published on June 22, 2021

Pode-se gerar anticorpos contra várias proteínas virais

Infecções por SARS-CoV-2

Estudo sugere que vacinas, terapias e diagnósticos não devem ser limitados ao pico de proteína

Author: Anna S. Heffron, Sean J. McIlwain, Maya F. Amjadi, David A. Baker, et al.

Fuente: The landscape of antibody binding in SARS-CoV-2 infection

Resumo

A busca por potenciais diagnósticos, vacinas e tratamentos baseados em anticorpos para a síndrome respiratória aguda grave pandêmica coronavírus 2 (SARS-CoV-2) tem se concentrado quase exclusivamente nas proteínas de pico (S) e nucleocapsídeo (N). As proteínas de membrana do coronavírus (M), ORF3a e ORF8 são imunógenos humorais em outros coronavírus (CoVs), mas permanecem amplamente inexplorados para SARS-CoV-2.

Os autores utilizaram o mapeamento de microarray de peptídeo ultradenso para mostrar que a infecção por SARS-CoV-2 induz respostas robustas de anticorpos a epítopos em todo o proteoma SARS-CoV-2, particularmente em M, em que 1 epítopo alcançou excelente precisão diagnóstica. Mapearam 79 epítopos de células B em todo o proteoma SARS-CoV-2 e demonstraram que os anticorpos que se desenvolveram em resposta à infecção por SARS-CoV-2 se ligaram a sequências de peptídeos homólogos nos outros 6 CoVs humanos conhecidos.

Os autores também confirmaram a reatividade contra 4 epítopos de classificação mais alta por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA). A gravidade da doença foi correlacionada com uma maior reatividade a 9 epítopos SARS-CoV-2 em S, M, N e ORF3a na população. Os resultados demonstraram epítopos de células B altamente reativos até então desconhecidos em todo o proteoma SARS-CoV-2 e outras proteínas CoV.

Todos os coronavírus produzem quatro proteínas estruturais primárias e várias proteínas não estruturais. No entanto, a maioria das pesquisas baseadas em anticorpos sobre o SARS-CoV-2 enfocou o nucleocapsídeo e as proteínas de pico. Um estudo publicado na PLOS Biology por Anna Heffron, Irene Ong e seus colegas da Universidade de Wisconsin-Madison, EUA, sugere que as respostas imunológicas podem ser desenvolvidas contra outras proteínas produzidas pelo vírus SARS-CoV-2.

A eficácia das vacinas baseadas em proteína de pico é variável e nem todas as pessoas infectadas com SARS-CoV-2 produzem anticorpos detectáveis ​​contra as proteínas de pico ou nucleocapsídeo. Portanto, opções baseadas em anticorpos expandidas têm o potencial de desempenhar um papel importante na melhoria de vacinas, diagnósticos e terapêuticas, particularmente devido ao surgimento de novas variantes.

Para investigar se a infecção por SARS-CoV-2 induz fortes respostas de anticorpos contra todas as proteínas SARS-CoV-2, os pesquisadores mapearam 79 "epítopos", regiões específicas do proteoma viral que os anticorpos reconhecem e se ligam. Eles também testaram se os anticorpos que se desenvolvem em resposta ao SARS-CoV-2 ou anticorpos existentes de exposições anteriores ao coronavírus poderiam se ligar a qualquer uma das proteínas nos outros seis coronavírus humanos conhecidos para identificar potenciais epítopos de reatividade cruzada.

Além das proteínas de pico e do nucleocapsídeo, os autores localizaram epítopos de células B altamente reativos anteriormente desconhecidos em toda a gama de proteínas no SARS-CoV-2 e outros coronavírus, expandindo o potencial para o desenvolvimento de futuras vacinas e terapias. No entanto, pesquisas futuras são necessárias para determinar por quanto tempo esses anticorpos permanecem e se as respostas dos indivíduos vacinados diferem daquelas que contraíram COVID-19 antes da vacinação. O Dr. Ong e seus colegas continuarão a investigar essas questões em adultos e crianças.

Embora os autores não tenham delineado diretamente as variantes preocupantes que surgiram desde o início da pandemia da COVID-19, uma comparação do genoma SARS-CoV-2 original com algumas das variantes preocupantes identificou inúmeras variações em regiões que estão em ou dentro de 3 aminoácidos dos epítopos de ligação do anticorpo identificados.

De acordo com os autores, "Nosso amplo perfil de resolução de reatividade de anticorpos no nível de epítopo em indivíduos convalescentes COVID-19, confirmado por ensaios independentes, fornece novos epítopos que podem servir como alvos importantes no desenvolvimento de diagnósticos, vacinas e terapias melhoradas. Contra SARS -CoV-2, variantes preocupantes e perigosas de coronavírus humanos que podem surgir no futuro.”