Inicio de un relapso de MS dentro de la region HLA

El portador del antígeno leucocítico humano (HLA)-DR2 esta asociado con un riesgo aumentado de MS. Las búsquedas genómicas utilizando marcadores microsatélites han mostrado de manera consistente que existen factores genéticos adicionales que contribuyen a la susceptibilidad para padecer MS.

Recientemente, un grupo de investigadores condujo un estudio para identificar las zonas dentro de la región HLA que predisponen el inicio de un relapso de MS independientemente del HLA-DR2.

El estudio de control de casos incluyo 159 pacientes con un inicio de un relapso de MS definido y 273 sujetos control. Fueron tipificados 6 marcadores microsatélite polimórficos altamente codificados dentro de la HLA-C a la región DR, que es D6S1014, D6S273, TNFa, MIB, C1_2_5 y C1_3_2, 3 polimorfismos genéticos promotores del factor de necrosis tumoral de nucleótido único (TNF) en las posiciones -238, -308 y  -376 y portadores HLA-DR2.

Los datos arrojados por estudio confirmaron la ya conocida asociación entre el haplotipo HLA-DR2 y el inicio de un relapso de MS, alcanzando una odds ratio (OR) de 3.6 (95% CI: 2.4 a 5.4; p < 0.0001). Los análisis de multivarianza revelaron que el C1_3_2*354 también estuvo asociado con un riesgo aumentado de padecer un inicio de relapso de MS independientemente del HLA-DR2 (OR: 2.0; 95% CI: 1.2 a 3.1; p = 0.004).

Este alelo es codificado dentro de un haplotipo ancestral que esta altamente ligado al HLA-DR3. El efecto de unión de este haplotipo ancestral y el HLA-DR2 dio como resultado una OR de 8.7 (95% CI: 2.7 a 29; p < 0.0001) para desarrollar un inicio de relapso de MS. Además, se encontró un factor de riesgo protectivo: los portadores del TNFa*107 mostraron un riesgo 0.5 veces menor para desarrollar un inicio de relapso de MS (95% CI: 0.3 a 0.9; p = 0.026).

Dentro de la región HLA, otras zonas además del haplotipo HLA-DR2 modulan la susceptibilidad de un inicio de relapso de MS.