Hipotireoidismo subclínico e sono

 O hipotireoidismo subclínico (HSUB), definido por um nível elevado de hormônio estimulante da tireoide (TSH) com nível sérico normal de hormônios tireoidianos, é uma preocupação crescente de saúde pública e afeta até 10% da população geral, especialmente mulheres.

O sono normal promove a regulação e liberação de hormônios tireoidianos. De fato, a secreção de TSH exibe uma ritmicidade diária sinusoidal única e, por sua vez, impacta a qualidade e a duração do sono. Em adultos jovens saudáveis, os níveis intra-individuais de TSH são estáveis durante o dia e começam a subir, atingindo níveis máximos durante a primeira parte da noite. Durante o sono, esses níveis diminuem progressivamente, retornando aos valores diurnos logo após o despertar matinal. Embora o aumento noturno seja considerado um reflexo do controle circadiano, a diminuição durante o sono parece resultar de uma ação inibitória do sono na liberação de TSH. De fato, a diminuição noturna não é observada na ausência de sono. Comparado a uma condição de descanso completo, em voluntários jovens e saudáveis do sexo masculino, uma noite de privação total de sono foi associada a um aumento quase duas vezes maior nos níveis noturnos de TSH e um aumento impressionante no índice de tiroxina livre. O sono de recuperação diurno subsequente não reduziu o TSH abaixo dos níveis diurnos. À medida que a privação de sono continua, uma diminuição geral na secreção de TSH foi sugerida por alguns estudos, presumivelmente devido aos efeitos de feedback negativo das concentrações lentamente crescentes de hormônios tireoidianos.

Apesar da alta prevalência de problemas de sono relatados entre pacientes com hipotireoidismo evidente, nenhum estudo havia relacionado à HSUB e qualidade e/ou duração do sono. Por isso, Teliti e colaboradores (2024) realizaram uma revisão com o objetivo de examinar a correlação entre HSUB e qualidade e/ou duração do sono e investigar possíveis variáveis que influenciam na deficiência do sono nesses pacientes.

Para isso, eles incluíram estudos sobre qualidade e duração do sono em pacientes com HSUB que foram encontrados nas bases de dados PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science e Scopus. Cada artigo foi examinado por dois revisores para inclusão.

No total, foram incluídos 8 artigos para a revisão com 2.916 pacientes com HSUB e 18.574 controles saudáveis. Destes, um foi um estudo transversal único, quatro foram estudos transversais comparativos, dois foram estudos de coorte e 1 relatou tanto achados transversais comparativos quanto longitudinais. O HSUB foi diagnosticado medindo os níveis séricos de TSH e FT4 em todos os estudos, os níveis de triiodotironina livre (fT3) e autoanticorpos tireoidianos foram medidos em apenas quatro. A maioria dos estudos investigou a qualidade do sono por meio de questionários auto-relatados, como o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI, n = 6), a Escala de Sonolência de Epworth (ESS, n = 1), a subescala de sono do Perfil de Saúde de Nottingham (NHP, n = 1); apenas dois exploraram a avaliação objetiva da qualidade do sono com actigrafia de pulso (n = 1) ou polissonografia (PSG, n = 1).

Akatsu e colaboradores (2014) avaliaram tanto subjetivamente quanto objetivamente a associação entre doenças tireoidianas subclínicas e distúrbios do sono, avaliados. Dentre 682 homens recrutados, 15 foram classificados com hipertireoidismo subclínico e 38 com hipotireoidismo subclínico. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas na qualidade e duração do sono entre os participantes com hipotireoidismo subclínico e homens eutireoides.

Por outro lado, de acordo com Andaloro e colaboradores (2018), a doença tireoidiana subclínica afetou negativamente a qualidade do sono. Pacientes com doença tireoidiana subclínica apresentaram uma pontuação PSQI significativamente mais alta e um índice de apneia-hipopneia (AHI) mais alto em comparação com sujeitos eutireoides. No entanto, a prevalência de apneia obstrutiva do sono (AOS) moderada a grave foi maior em pacientes com HSUB em comparação com participantes hipertireoides e eutireoides.

Usando o questionário PSQI, Song e colaboradores (2018) confirmaram uma relação significativa entre HSUB e má qualidade do sono em uma grande população chinesa. Comparados aos pacientes eutireoides, os sujeitos com HSUB foram associados a um sono pior, maior latência e menor duração do sono, após ajuste para fatores de confusão. No estudo de Kim e colaboradores (2019), uma coorte de 2.543 homens e 2.402 mulheres foi estratificada por duração habitual do sono auto-relatada. O risco de HSUB em quem dormia pouco foi semelhante aos normais, mas aqueles que tinham longas horas de sono apresentaram maior incidência maior de HSUB.

De acordo com Ellegard e colaboradores (2021), um subgrupo de 30 sujeitos com nível sérico elevado de TSH recém-detectado e desconhecido apresentou pontuação mais alta nas subescalas de sono do NHP, em comparação com controles eutireoides, sugerindo uma pior qualidade do sono.  Wu e colaboradores (2021) investigaram a associação entre estilo de vida e função tireoidiana em HSUB, incluindo a qualidade do sono. As pontuações da escala PSQI foram coletadas. Pacientes com HSUB eram mais propensos a ter uma qualidade geral do sono pior em comparação com sujeitos eutireoides. Achados de Yan e colaborados (2021) confirmaram que pacientes com elevação isolada de TSH experimentam sono ruim (avaliado pelo PSQI) com mais frequência do que o observado na população geral. Sayilan e colaboradores (2022) encontraram uma redução moderada na qualidade do sono e uma moderada a severa na qualidade de vida em pacientes com HSUB. Além disso, os autores relacionaram uma correlação negativa entre a pontuação PSQI e a função cognitiva média, relacionamento social e pontuações de qualidade de vida.

Em conclusão, os resultados indicaram uma associação entre HSUB e distúrbios do sono. No entanto, um alto grau de heterogeneidade entre os estudos é evidente devido a diferenças no desenho do estudo, fonte da população, avaliação da medida do sono, critérios para diagnóstico de HSUB e outros possíveis fatores de confusão considerados (ou seja, falta de avaliação sistemática de anticorpos tireoidianos e condições autoimunes, papel das diferenças de gênero e status de peso corporal, e impacto da COVID-19). Assim, a interação entre qualidade/duração do sono e HSUB deve ser interpretada com cautela para evitar o risco de superestimar tal associação clínica. Como resultado, com base nos dados atualmente disponíveis, ainda é difícil entender se o HSUB pode prejudicar a qualidade e a duração do sono, ou se o oposto ocorre — ou seja, se o distúrbio do sono por si só pode promover um aumento no TSH sérico na ausência de disfunção tireoidiana.