Genética y transplante renal

Antecedentes El sistema del complemento desempeña un papel crucial en las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas. En los seres humanos, C3 existe en forma de dos alotipos principales, F (fast: rápido) y S (slow: lento), y se sabe que estos alotipos influyen sobre la incidencia de la enfermedad inflamatoria.

Realizamos un estudio cuyo objetivo era investigar la influencia de estos alelos sobre la evolución tardía de los injertos renales.

Métodos Determinamos los alotipos de C3 de 662 pares de receptores y donantes adultos de riñón desde 1993 hasta el año 2002 y, a continuación, estudiamos la relación entre el estado del polimorfismo C3F/S y los datos de evolución clínica y demográfica. La mediana de la duración del seguimiento fue de 3,3 años.

Resultados El análisis de 513 pares de receptores y donantes blancos identificó a 113 receptores C3S/S de un riñón C3S/F o de un riñón C3F/F y a 179 receptores C3S/S de un riñón C3S/S.

La supervivencia del injerto renal fue significativamente mejor en los casos en los que el alotipo del donante era C3F/F o C3F/S que en los que era C3S/S (p=0,05). La razón de riesgo para la pérdida del injerto renal en los riñones C3S/S, en comparación con los riñones C3F/F o C3F/S, fue 2,21 (intervalo de confianza del 95%: 1,04 a 4,72; p=0,04).

La función del injerto renal fue significativamente mejor cuando el riñón del donante era C3F/F o C3F/S que cuando era C3S/S (p<0,001).

El efecto del alelo C3F apareció exclusivamente en los receptores que no poseían dicho alelo. El análisis multifactorial excluyó los efectos de los demás factores que se sabe influyen sobre la evolución del injerto renal.

Conclusiones La expresión de los alelos de C3 en las células renales del donante parece producir un efecto diferencial sobre la evolución tardía del injerto renal.

En los receptores C3S/S de raza blanca, el trasplante de un riñón de donante C3F/F o C3F/S se asocia con una evolución a largo plazo significativamente mejor que el trasplante de un riñón de donante C3S/S.

Estos hallazgos sugieren que estos dos alelos presentan diferencias funcionales.

Source Information

From the Department of Nephrology and Transplantation, King's College London, Guy's Hospital, London (K.M.B., J.D.T., W.Z., S.H.S., N.S.S.); the Clinical Transplantation Laboratories, Guy's Hospital, London (E.K., R.W.V.); King's College Hospital, London (S.P.K.); Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, United Kingdom (C.K.T.F.); the Department of Clinical Pharmacology, Barts and the London, Queen Mary's School of Medicine and Dentistry, London (X.H., A.J.); the Department of Histopathology, Guy's and St. Thomas' National Health Service Foundation Trust, London (C.H.); and the Department of Crystal and Structural Chemistry, Bijvoet Center for Biomolecular Research, Faculty of Science, Utrecht University, Utrecht, the Netherlands (B.J.C.J., P.G.).

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