Ensaio clínico com insulina oral marca um marco rumo à prevenção personalizada do diabetes tipo 1

O grupo liderado por pesquisadores do Helmholtz Munich e da Universidade Técnica de Munique (TUM) descobriu que o tratamento com insulina oral afeta subgrupos de forma diferente, dependendo da variante do gene da insulina. O POInT é o primeiro ensaio clínico randomizado e controlado a testar se o tratamento diário com insulina oral poderia atrasar ou prevenir o desenvolvimento de autoanticorpos contra as células beta — associados ao desenvolvimento do diabetes tipo 1 — em crianças com risco genético aumentado para a condição.

Realizado em cinco países europeus desde 2017, essa colaboração inédita conduzida pela Global Platform for the Prevention of Autoimmune Diabetes (GPPAD) envolveu 1.050 crianças. O ensaio reuniu mais de 30 anos de pesquisas genéticas e imunológicas e se destacou como um dos maiores esforços de prevenção precoce da autoimunidade até hoje. Os achados foram publicados na revista The Lancet.

Nenhum impacto no desenvolvimento geral de autoanticorpos

Os pesquisadores relataram que a ingestão diária do pó de insulina foi bem tolerada pela população estudada. No entanto, a insulina oral não influenciou o desenvolvimento geral de autoanticorpos durante o período do estudo.

Embora isso signifique que o desfecho primário do ensaio foi negativo, as análises exploratórias revelaram achados secundários promissores: crianças que receberam insulina oral apresentaram progressão mais lenta para o diabetes tipo 1 clínico em comparação com aquelas do grupo placebo. Notavelmente, o efeito do tratamento variou conforme a variante do gene da insulina da criança — apontando para novas possibilidades de estratégias de prevenção geneticamente direcionadas.

A terapia pode influenciar positivamente o curso da doença

“O estudo POInT mudará a forma como abordamos terapias baseadas em antígenos no diabetes tipo 1. Embora a terapia com insulina oral não tenha prevenido o desenvolvimento de autoanticorpos como esperávamos, os dados sugerem que essa terapia pode influenciar positivamente o curso da doença”, afirmou a Prof. Anette-Gabriele Ziegler, pesquisadora principal do estudo, presidente da área de Diabetes e Diabetes Gestacional no Hospital Universitário TUM e diretora do Instituto de Pesquisa em Diabetes do Helmholtz Munich.

“Primeiro, observamos um atraso na progressão para a doença clínica nos que receberam insulina oral, o que já é uma mensagem positiva. Segundo, um achado marcante foi como o efeito do tratamento variou conforme a genética da criança. Em particular, entre crianças com variantes de risco do gene da insulina, parece possível atrasar o início do diabetes tipo 1, abrindo caminho para uma prevenção personalizada”, explicou Ziegler.

“Como o POInT reúne décadas de trabalho pioneiro na compreensão e prevenção do diabetes tipo 1, o estudo representou um marco científico e está intimamente ligado à minha missão pessoal: um mundo sem diabetes tipo 1.”

Resultado depende da variante pessoal do gene da insulina

O gene que codifica a proteína insulina ocorre naturalmente em diferentes variantes. “Mais da metade dos participantes tinha variantes que aumentam o risco para diabetes tipo 1”, explicou Ezio Bonifacio, membro do grupo GPPAD e professor no Centro de Terapias Regenerativas da TU Dresden. “Nessas crianças, o tratamento com insulina oral protegeu contra o desenvolvimento do diabetes. Em contraste, entre aquelas com variantes sem risco, observamos um aumento no desenvolvimento de autoanticorpos no grupo tratado com insulina oral.”

Esses achados sugeriram que o tratamento com insulina oral pode ser benéfico para um subgrupo geneticamente definido de crianças. “Embora o mecanismo subjacente permaneça incerto, os resultados oferecem motivos para um otimismo cauteloso: com a seleção correta dos indivíduos a serem tratados, pode ser possível, no futuro, alterar decisivamente o curso da doença”, acrescentou Bonifacio.

Avanço das estratégias de prevenção personalizada

Com base nos achados iniciais, o estudo POInT continuará com um acompanhamento estendido até que os participantes atinjam 12 anos. Cerca de 10% das crianças participantes desenvolveram autoanticorpos até os 6 anos, e a maioria delas desenvolverá diabetes tipo 1 clínico. O monitoramento prolongado permite avaliar os efeitos de longo prazo do tratamento precoce com insulina oral e oferece cuidado contínuo às crianças participantes. Além disso, amostras biológicas e dados coletados durante o ensaio serão usados em projetos de pesquisa complementares.

Esses estudos visam descobrir como a insulina oral pode modificar a reação autoimune e influenciar o curso da doença. Em última análise, isso ajudará a compreender os mecanismos biológicos iniciais que levam ao diabetes tipo 1. Dessa forma, os pesquisadores esperam identificar mecanismos farmacogenéticos que possibilitem a prevenção personalizada do diabetes tipo 1. Para isso, a coorte do ensaio POInT é especialmente relevante, pois é o primeiro estudo de prevenção primária a recrutar crianças em risco da população geral.