Dois corações de porco foram transplantados com sucesso em pessoas com morte cerebral

Uma equipe de cirurgiões transplantou com sucesso corações de porcos geneticamente modificados em duas pessoas recém-falecidas cujos corpos estavam sendo mantidos em suporte ventilatório – não na esperança de restaurar a vida, mas como um experimento de prova de conceito em xenotransplante que poderia eventualmente ajudar a aliviar a escassez crítica de órgãos doadores.

As cirurgias foram realizadas nos dias 16 de junho e 6 de julho de 2022, utilizando corações suínos de animais geneticamente modificados para prevenir a rejeição de órgãos e promover imunidade adaptativa por receptores humanos.

"Desde o início nosso objetivo era ser capaz de criar um modelo onde realmente imitamos o que agora é feito clinicamente em transplante humano, sem utilizar dispositivos ou técnicas ou medicamentos não aprovados", disse Nader Moazami, MD, diretor cirúrgico de transplante de coração e chefe da divisão de transplante de coração e pulmão e apoio circulatório mecânico na NYU Langone Health, Nova Iorque.

Durante 72 horas de monitoramento pós-operatório "avaliamos a funcionalidade do coração e a função cardíaca estava completamente normal com excelente contratibilidade", disse ele em coletiva de imprensa anunciando os resultados iniciais do programa experimental.

Ele reconheceu que para o primeiro dos dois procedimentos foi necessária alguma modificação cirúrgica do coração de porco, principalmente por causa das diferenças de tamanho entre o doador e o receptor.

"No entanto, aprendemos muito com a primeira operação, e quando essa experiência foi traduzida para a segunda operação, ela teve um desempenho melhor", disse ele.

Alex Reyentovich, MD, diretor médico de transplante de coração e diretor do programa de insuficiência cardíaca avançada NYU Langone observou que "há 6 milhões de pessoas com insuficiência cardíaca nos Estados Unidos. Cerca de 100.000 desses indivíduos têm insuficiência cardíaca em estágio final, e nós só fazemos cerca de 3.500 transplantes de coração por ano nos Estados Unidos, então temos uma tremenda deficiência de órgãos, e há muitas pessoas morrendo esperando por um coração."

Histórico

Até hoje, houve apenas um xenotransplante de um coração de porco geneticamente modificado em um receptor humano vivo, David Bennett Sr., 57 anos. A cirurgia, realizada na Universidade de Maryland em janeiro de 2022, foi inicialmente bem sucedida, com o paciente apto a sentar-se na cama poucos dias após o procedimento, e o coração se apresentando como uma "estrela do rock" de acordo com o cirurgião de transplante Bartley Griffith, MD.

No entanto, Bennett morreu dois meses após o procedimento de comprometimento do órgão por uma causa ainda indeterminada, da qual pode ter sido a infecção do coração por citomegalovírus porcina (CMV).

A equipe da NYU, ciente desse potencial revés, usou ensaios mais sensíveis para triagem dos órgãos doadores para o CMV suíno, e implementou protocolos de prevenção e monitoramento de possível transmissão zoonótica do retrovírus endógeno suíno.

O procedimento utilizou uma sala de cirurgia dedicada e equipamentos que não serão utilizados para procedimentos clínicos, enfatizou a equipe.

Os corações foram retirados de porcos geneticamente modificados com nocautes de quatro genes suínos para evitar a rejeição — incluindo um gene para um hormônio do crescimento que de outra forma faria com que o coração continuasse a se expandir no peito do receptor — e com a adição de seis transgenes humanos codificando para a expressão de proteínas que regulam vias biológicas que poderiam ser interrompidas por incompatibilidades entre espécies.