O 10º Congresso da Academia Europeia de Neurologia foi realizado em Helsinque, Finlândia, entre 29 de junho e 2 de julho. O tema principal do congresso deste ano foi “Neuromodulação: avanços e oportunidades em doenças neurológicas”, com vários workshops e uma sessão plenária abordando o assunto. As apresentações orais também cobriram as mais recentes pesquisas em neurologia europeia.
> Exposição ao tabagismo e esclerose múltipla
Caterina Ferri (Hospital Universitário S. Anna, Ferrara, Itália) apresentou dados do estudo de caso-controle baseado na população EnvIMS sobre a exposição ao tabagismo dos pais e o risco de esclerose múltipla. A associação entre a doença neurológica e o hábito de fumar, tabagismo materno durante a gravidez e tabagismo materno ou paterno foi determinada em populações do Canadá, Itália e Noruega. Foram incluídos dados de 1.565 participantes canadenses, 2.040 italianos e 2.674 noruegueses. Na população norueguesa, foi observada uma associação entre esclerose múltipla e tabagismo materno, independentemente se ocorreu na gestação ou não. Na população canadense, essa relação foi observada com o tabagismo paterno.
> Doença de Huntington
Michal Geva (Prilenia Therapeutics, Naarden, Países Baixos) relatou sobre o estudo de fase 3 PROOF-HD, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que avaliou a pridopidina em pacientes com estágio inicial da doença de Huntington. Pacientes com doença de Huntington em estágio inicial (capacidade funcional total >7) receberam pridopidina 45 mg duas vezes ao dia ou placebo. O desfecho primário foi a mudança na pontuação da capacidade funcional total entre o início do estudo e 65 semanas. Os desfechos não foram alcançados na população total do estudo. Análises de subgrupos pré-especificadas de pacientes que recebiam medicação indicaram melhora na capacidade funcional total na semana 26, 39 e 52, mas não na 78. A pridopidina apresentou um perfil de segurança semelhante ao do placebo.
> Inclusão no local de trabalho para pessoas com epilepsia
Flavia Narducci (Universidade Bio-Médico, Roma, Itália) apresentou o trabalho do projeto EpilepsyPOWER, que visou melhorar a inclusão de pessoas com epilepsia no local de trabalho. O projeto incluiu uma revisão sistemática de 55 artigos sobre emprego de 1.958 a 2.023 e uma pesquisa baseada na revisão da legislação em cinco países participantes (Bulgária, França, Alemanha, Irlanda e Itália). A revisão mostrou que as taxas de desemprego variavam de semelhantes a três vezes mais altas em comparação com a população geral, com o controle das crises e as atitudes dos empregadores sendo os principais fatores contribuintes. A pesquisa foi respondida por 567 pessoas com epilepsia e 291 de instituições de ensino superior. Entre os respondentes, as taxas de desemprego foram de 9,0% na Bulgária, 8,5% na França, 15,0% na Alemanha, 6,7% na Irlanda e 7,9% na Itália, e as taxas de emprego total foram de 47,9% na Bulgária, 31,7% na França, 40,0% na Alemanha, 53,0% na Irlanda e 42,9% na Itália. Nesse último país, 24,2% das pessoas com epilepsia não revelaram sua condição aos empregadores, enquanto na Bulgária esse percentual foi de 48,5%. Espera-se que a exploração das condições de trabalho para pessoas com epilepsia possa ajudar a disseminar uma cultura de inclusão e combater a marginalização dessas pessoas.
> Conjunto de desfechos principais para ensaios clínicos de epilepsia
James Mitchell (Universidade de Liverpool, Liverpool, Reino Unido) apresentou o desenvolvimento de um conjunto de desfechos principais internacionalmente derivado para ensaios clínicos de tratamentos para epilepsia em adultos (Projeto EPSET). Uma lista de 42 desfechos foi gerada por meio de uma revisão da literatura e de ensaios de fase 3 e 4, seguida de um processo de agrupamento e racionalização em colaboração com a Comissão de Big Data da ILAE e um grupo internacional de profissionais de saúde, pesquisadores e pessoas com epilepsia. Essa lista foi então usada em uma pesquisa Delphi online em duas etapas, completada por 490 pessoas com epilepsia ou seus representantes, profissionais de saúde e pesquisadores. Os desfechos finais foram ratificados em uma reunião de consenso internacional online. O conjunto incluiu um conjunto de desfechos relacionados a crises e não relacionados a crises que devem ser medidos em todos os futuros ensaios clínicos de medicamentos para epilepsia.
> Estimulação do nervo vago na doença de Alzheimer
Adam Broncel (Neuromedical, Lodz, Polônia) relatou os achados de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo sobre a estimulação auricular do nervo vago em pacientes com doença de Alzheimer (DA) e comprometimento cognitivo leve. O procedimento foi realizada utilizando o dispositivo VGuard durante o sono, período em que a atividade do nervo vago é maior. O estudo consistiu em um período de tratamento de 12 semanas, com 35 pacientes com DA no grupo de tratamento e 16 no grupo placebo, e um período de extensão de 12 semanas com mais 20 pacientes. O desfecho primário foi a mudança na Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer—Cognitiva (ADAS-COG). A pontuação foi significativamente maior no grupo de tratamento em comparação com o grupo placebo. Em 15 pacientes que foram avaliados cognitivamente após 24 semanas adicionais sem tratamento, essa melhora cognitiva voltou aos níveis iniciais.
> Uso de opioides e demência
Nelsan Pourhadi (Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca) apresentou os resultados de um estudo de caso-controle aninhado em nível nacional. O estudo utilizou dados dos registros nacionais dinamarqueses para avaliar as associações entre o uso de opioides e o risco de demência relacionada à idade e de todas as causas. Foram incluídos dados de 1.872.854 indivíduos entre 60–75 anos, sem demência, câncer ou dependência de opioides, acompanhados entre 2000 e 2020. Indivíduos que desenvolveram a doença neurodegenerativa foram pareados com cinco controles por meio de pareamento de densidade de incidência, e a regressão logística condicional foi usada para determinar as razões de incidência ajustadas. No total, 93.638 indivíduos da coorte desenvolveram demência. A exposição a opioides até 90 doses padronizadas não foi associada a um risco aumentado da neuropatologia.
> N-acetil-L-leucina na doença de Niemann-Pick tipo C
Tatiana Bremova-Ertl (Hospital Universitário de Berna, Berna, Suíça) apresentou os resultados a longo prazo do estudo IB1001-301, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (NCT05163288), que comparou a N-acetil-L-leucina (NALL) com placebo na doença de Niemann-Pick tipo C. Na análise primária, o desfecho principal—a Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA)—foi reduzido em −1,97 pontos com NALL e −0,60 pontos com placebo (p < 0,001). Essa análise avaliou os efeitos neuroprotetores a longo prazo de NALL em pacientes tratados como parte de uma fase de extensão. Os pacientes receberam o fármaco oral 2–3 vezes ao dia. O desfecho principal foi a Escala de Severidade Clínica modificada de 5 domínios da NPC (variação de 0–25 pontos, com pontuações mais baixas indicando melhor estado neurológico). No total, 54 pacientes (de 5 a 67 anos) foram incluídos na fase de extensão. Após 12 meses, a mudança média em relação ao início na Escala de Severidade Clínica modificada de 5 domínios da NPC foi de −0,115 (DP 2,60) com NALL e 1,5 (DP 3,1) em um grupo controle histórico (diferença média 1,56, IC 95% 0,31–2,92; p < 0,017). Os pesquisadores concluíram que esses resultados apoiam a análise primária e que as melhorias no estado neurológico foram mantidas ao longo do seguimento a longo prazo.
> Acidente vascular cerebral relacionado ao câncer
Um estudo que avaliou os desfechos de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AVCia) relacionado ao câncer que receberam anticoagulação ou antiagregação foi relatado por Moritz Kielkopf (Hospital Universitário de Berna, Berna, Suíça). Pacientes com AVCia o foram identificados entre pacientes consecutivos tratados em um centro abrangente de AVC entre janeiro de 2015 e dezembro de 2020, e a associação entre anticoagulação versus antiagregação e mortalidade foi avaliada. No total,135 pacientes com AVCia e câncer ativo foram incluídos. Mais pacientes morreram ao receber anticoagulação (66%) em comparação com aqueles que receberam antiagregação (33%). Em uma análise ajustada, a anticoagulação em comparação com a antiagregação não foi associada a menor mortalidade em 1 ano e a longo prazo.
> Desfechos de tratamento na encefalite anti-NMDAR
Juliëtte Brenner (Centro Médico da Universidade Erasmus, Roterdã, Países Baixos) apresentou um modelo para prever os resultados do tratamento antes do início do tratamento em pacientes com encefalite anti-NMDAR (NEOS2). Coortes da França, Alemanha, Países Baixos, Espanha e Japão foram combinadas (n = 712) para o desenvolvimento (70%) e validação (30%) de modelos multivariados. Usando variáveis disponíveis no diagnóstico, foram desenvolvidos modelos para prever a melhora após o tratamento de primeira linha, o estado funcional após 1 ano e o retorno à escola ou ao trabalho. O modelo desenvolvido pôde prever o desfecho no diagnóstico com uma AUC de 80% (semelhante à pontuação NEOS anterior). A melhora após a imunoterapia de primeira linha pôde ser prevista com uma AUC de 81–83%. O retorno à escola ou ao trabalho pôde ser previsto com precisão semelhante. Os pesquisadores concluíram que a pontuação NEOS2 prevê com precisão os desfechos (a longo prazo) e identifica pacientes com encefalite anti-NMDAR que poderiam se beneficiar de um tratamento intensificado precoce.