Crononutrição e longevidade: como o horário das refeições impacta a mortalidade cardiovascular e a expectativa de vida

A sincronização temporal da ingestão alimentar atua como um modulador crítico dos ritmos circadianos periféricos, exercendo um papel fundamental na determinação do estado de saúde e da longevidade dos indivíduos. No cenário contemporâneo, a aceleração do estilo de vida tem promovido a disseminação de comportamentos alimentares temporalmente desalinhados, caracterizados principalmente pela omissão do café da manhã e pelo consumo alimentar tardio no período noturno. Evidências científicas sugeriram que o momento inadequado da primeira e da última refeição pode desregular o sistema circadiano, culminando em disfunções metabólicas e desfechos de saúde adversos.

Embora investigações epidemiológicas prévias tenham associado a omissão sistemática do café da manhã a um maior risco de doenças cardiovasculares e de mortalidade geral, e sugerido que desjejuns mais precoces correlacionam-se a menor mortalidade, a relação dose-resposta exata do horário específico dessas refeições com os índices de óbito ainda carecia de maior detalhamento na literatura. Paralelamente, ensaios clínicos de curto prazo demonstram que uma janela alimentar restrita e precoce foi capaz de reduzir o peso corporal e otimizar parâmetros metabólicos. Contudo, o impacto a longo prazo dessa associação sobre a mortalidade global permanecia obscuro.

Por isso, Hu et al., (2026) realizaram o primeiro estudo epidemiológico prospectivo que avaliou as associações entre os horários específicos da primeira e da última refeição com a mortalidade geral, a mortalidade cardiovascular e a expectativa de vida. Para isso, foram incluídos 31.044 participantes com 40 anos ou mais que participaram do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), abrangendo os ciclos de 1999 a 2018.

A avaliação da exposição dietética e do cronograma das refeições foi realizada a partir do primeiro recordatório alimentar de 24 horas, coletado presencialmente com todos os participantes. Definiu-se como "refeição" qualquer episódio de consumo de alimentos ou bebidas que resultasse em uma ingestão calórica estritamente superior a zero quilocalorias. Para a organização temporal e diferenciação adequada entre a ingestão energética inicial do dia e o consumo tardio do dia anterior, convencionou-se que o ciclo diário de alimentação iniciava-se às 4:00 da manhã. A partir disso, a janela de alimentação foi mensurada de forma quantitativa como o intervalo de tempo decorrido entre o horário da primeira e o da última refeição registradas no dia.

O desfecho primário avaliado foi a mortalidade por todas as causas e por doenças cardiovasculares (DCV). As informações de óbito e suas respectivas datas de ocorrência foram rastreadas por meio do cruzamento com o National Death Index até 31 de dezembro de 2019, utilizando-se a Classificação Internacional de Doenças (CID-10) para a codificação das causas de morte. Adicionalmente, as análises integraram uma ampla gama de covariáveis para controle de potenciais fatores de confusão, incluindo idade, sexo, raça/etnia, nível educacional, razão entre renda familiar e linha de pobreza, tabagismo, consumo de álcool, nível de atividade física, índice de qualidade da dieta (Healthy Eating Index 2020 - HEI-2020), índice de massa corporal (IMC) e presença de comorbidades crônicas de base. Dados ausentes em covariáveis foram corrigidos por meio do método de imputações múltiplas.

Nas análises estatísticas, todos os cálculos incorporaram os pesos amostrais, a estratificação e o efeito de delineamento por conglomerados complexos característicos do NHANES. As variáveis de exposição (horário da primeira e da última refeição e janela alimentar) foram modeladas tanto de forma contínua quanto divididas em categorias categóricas de cinco grupos distintos para otimização do tamanho amostral. Foram ajustados modelos de riscos proporcionais de Cox multivariados para estimar os hazard ratios (HR) e seus respectivos intervalos de confiança de 95% (IC 95%). O ajuste seguiu três etapas incrementais: o Modelo 1 controlou variáveis sociodemográficas básicas; o 2 incluiu variáveis de estilo de vida, qualidade da dieta, ingestão calórica total e histórico de doenças crônicas; e o 3 realizou o ajuste mútuo entre os horários da primeira e da última refeição.

Os resultados, obtidos a partir de um acompanhamento com mediana de 8,6 anos, documentaram um total de 7.129 óbitos por todas as causas, dos quais 2.259 foram decorrentes de causas cardiovasculares. Ao analisar as características basais da coorte de 31.044 adultos, observou-se uma idade média ponderada de 57,9 anos, com uma distribuição de 46,9% de indivíduos do sexo masculino. O comportamento alimentar temporalmente desalinhado associou-se a diferentes perfis sociodemográficos e de saúde. Por exemplo, os participantes que realizavam a primeira e a última refeição mais tardiamente apresentavam maior prevalência de tabagismo, maior IMC e menor qualidade geral da dieta em comparação aos grupos de horários mais precoces.

No que tange à associação entre o horário da primeira refeição e a mortalidade, os dados revelaram uma relação dose-resposta linear positiva significante. Tomando como referência o consumo da primeira refeição entre 7:00 e 8:00, o atraso progressivo do desjejum elevou de forma independente o risco de óbito por todas as causas. Cada hora de atraso no desjejum associou-se a um incremento de 3% no risco de mortalidade geral e de 5% no risco de mortalidade cardiovascular. Em análises de causas específicas de óbito, o desjejum realizado após as 12:00 elevou em 43% o risco de morte por cardiopatias, ao passo que a primeira refeição consumida entre 10:00 e 12:00 esteve associada a um aumento de 59% na mortalidade por acidente vascular cerebral (AVC).

Quanto ao horário da última refeição, a relação com a mortalidade geral e cardiovascular apresentou um comportamento em formato de U, com o menor risco de desfechos negativos observado próximo às 20:00. Em comparação com o intervalo de referência das 19:00 às 20:00, realizar a última refeição de forma muito precoce (antes das 19:00) ou de forma muito tardia (após a meia-noite) associou-se a riscos elevados de óbito por todas as causas. Esse impacto deletério do consumo após a meia-noite estendeu-se à mortalidade cardiovascular, impulsionado principalmente por um aumento de 51% no risco de morte por cardiopatias.

Ao avaliar a janela de alimentação isoladamente na população geral, não foi identificada uma associação consistente com a mortalidade total ou cardiovascular após os devidos ajustes. No entanto, a análise revelou uma interação estatisticamente significativa entre a janela de alimentação e o horário da primeira refeição. Entre os indivíduos que realizavam um desjejum precoce (antes das 9:00), uma janela alimentar estreita, igual ou inferior a 8 horas, correlacionou-se a um risco substancialmente maior de mortalidade por todas as causas e de mortalidade cardiovascular. Em contrapartida, entre os indivíduos com desjejum tardio (a partir das 9:00), foi a janela alimentar prolongada (superior a 14 horas) que se associou a um maior risco de mortalidade cardiovascular.

Finalmente, os pesquisadores projetaram o impacto desses padrões de crononutrição sobre a expectativa de vida a partir dos 50 anos de idade. Em comparação com o padrão de referência (primeira refeição entre 7:00 e 8:00), os participantes que iniciavam a alimentação entre 8:00 e 10:00, entre 10:00 e 12:00, ou após as 12:00 apresentaram uma redução na expectativa de vida de, em média, 0,9, 1,6 e 2,5 anos mais curta, respectivamente. No tocante ao horário do último consumo diário, ter a última refeição antes das 19:00 ou após a meia-noite acarretou em uma perda média de 1,2 anos e 2,4 anos na expectativa de vida aos 50 anos, respectivamente, quando confrontados com o período ideal das 19:00 às 20:00.

Em suma, os resultados demonstraram que tanto o atraso no desjejum quanto os extremos no horário da última refeição (excessivamente precoce ou realizado após a meia-noite) foram independentemente associados a maiores riscos de óbito por todas as causas e por doenças cardiovasculares. Adicionalmente, constatou-se que o impacto clínico da janela de alimentação sobre o risco de óbito variou conforme o horário da primeira refeição, evidenciando uma interação estatisticamente significativa entre a crononutrição e a duração diária da alimentação. Os pesquisadores ressaltaram que, diferentemente da complexidade envolvida na adesão a padrões alimentares saudáveis tradicionais, a adequação do horário das refeições constitui uma estratégia comportamental simples, prática e potencialmente eficaz para melhorar a longevidade e a saúde pública.

Sob a perspectiva dos mecanismos biológicos, a relação linear positiva observada entre o atraso do desjejum e o incremento da mortalidade corroborou com dados de metanálises sobre os impactos deletérios da omissão do café da manhã. Fisiologicamente, o horário da ingestão de alimentos atua como um dos principais sincronizadores dos relógios circadianos periféricos. O consumo alimentar desalinhado temporalmente promove a dessincronização entre o relógio central (hipotalâmico) e os osciladores periféricos, culminando em importantes distúrbios metabólicos. Em modelos animais, atrasar a primeira refeição da fase ativa ou alimentar-se tardiamente induz ao ganho de peso, ao acúmulo de lipídios hepáticos e à desregulação de genes metabólicos fundamentais e do relógio do fígado. Além disso, dados experimentais recentes indicaram que mimetizar a omissão do desjejum provoca absorção excessiva de lipídios no intestino delgado, elevação sistêmica de triglicerídeos, colesterol total e LDL-colesterol, além de acelerar o desenvolvimento de aterosclerose com maior deposição de lipídios e colágeno em lesões vasculares.

No tocante ao horário da última refeição, a relação em formato de U revelou riscos aumentados de óbito tanto para consumos tardios quanto para os muito precoces. Enquanto comer após a meia-noite foi amplamente associado a desregulações metabólicas decorrentes da dessincronização circadiana, o aumento de risco observado para jantares excessivamente precoces (antes das 19:00) pode sofrer a influência de variáveis socioeconômicas e de convívio familiar, uma vez que o jantar compartilhado em família costuma associar-se a padrões alimentares e de estilo de vida mais saudáveis. Quanto à janela de alimentação, observou-se que a restrição alimentar severa (janela igual ou inferior a 8 horas) em indivíduos que realizavam um desjejum precoce foi associada a um risco significativamente maior de mortalidade cardiovascular e por todas as causas. Ademais, ensaios clínicos apontaram que esse padrão de jejum pode elevar o colesterol total e o LDL-colesterol, bem como acarretar perda indesejada de massa magra.

Em conclusão, o estudo ratificou que iniciar a alimentação do dia tardiamente e realizar a última refeição em horários extremos foram independentemente associados a maiores riscos de mortalidade geral e cardiovascular, encurtando a expectativa de vida. Os dados sugeriram que, além da qualidade nutricional dos alimentos, a manutenção de horários regulares e alinhados de refeição desempenha um papel central na longevidade e saúde da população.