Cérebro pode se tornar alvo de novos tratamentos para diabetes tipo 1

Há mais de uma década, pesquisadores descobriram que uma complicação aguda do diabetes tipo 1, a cetoacidose diabética (CAD), pode ser resolvida com o hormônio leptina, mesmo na ausência de insulina. Uma análise publicada no Journal of Clinical Investigation explicou como a leptina afeta o cérebro e como ela pode ser usada em terapias futuras.

A CAD ocorre quando o corpo é incapaz de produzir insulina e começa a quebrar gordura como fonte de energia. Isso pode levar a um acúmulo perigoso de açúcar (glicose) e cetoácidos no sangue. Os médicos geralmente administram insulina para tratar essa complicação, observam os autores.

Mas evidências agora mostraram que, quando a insulina é insuficiente, o cérebro desempenha um papel fundamental na origem da CAD, segundo a nova análise baseada em literatura e pesquisas que incluem estudos conduzidos na UW Medicine desde 2011.

Quando o pâncreas não consegue produzir insulina, “o cérebro recebe a mensagem de que o corpo está sem combustível, mesmo que não esteja. Essa informação está sendo comunicada, em parte, por um baixo nível sanguíneo do hormônio leptina”, disse o autor sênior Dr. Michael Schwartz, professor de medicina da Divisão de Metabolismo, Endocrinologia e Nutrição da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington.

A leptina ajuda o cérebro a regular o apetite e o peso corporal. Ela é produzida pelas células de gordura do corpo. O hormônio é transportado pela corrente sanguínea até o cérebro, especialmente para uma área chamada hipotálamo — a parte do cérebro que controla quando e quanto comemos. A leptina insuficiente leva o cérebro a ativar circuitos que mobilizam fontes de energia, incluindo glicose e cetonas. Schwartz e sua equipe descobriram essa conexão em 2011, quando administraram leptina diretamente no cérebro de ratos e camundongos com diabetes tipo 1.

A princípio, nada aconteceu. Mas quatro dias depois, ficaram surpresos ao ver que os níveis de glicose e cetonas no sangue dos animais se normalizaram completamente, apesar da deficiência severa de insulina.

“Acho que o mais impressionante é que os níveis de açúcar no sangue não apenas diminuíram, mas permaneceram baixos”, disse ele. “Se tentássemos aumentá-los, voltavam a cair. Se tentássemos reduzi-los, voltavam a subir.”

Essas respostas sugeriram que o cérebro pode manter níveis normais de açúcar no sangue mesmo na ausência de insulina, afirmou Schwartz.

Na época, a comunidade científica dedicada ao diabetes não soube como interpretar a descoberta.

“Agora temos uma compreensão muito melhor de uma descoberta que foi amplamente ignorada pela comunidade científica quando foi relatada pela primeira vez em 2011”, disse Schwartz.

Ele afirmou que buscará aprovação da FDA para iniciar testes em humanos para verificar se a leptina é capaz de normalizar os níveis de açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 1.

Resultados positivos abririam caminho para terapias farmacológicas para o diabetes tipo 1 que tenham o cérebro como alvo.

“Essa é uma das descobertas mais empolgantes da minha carreira”, disse o coautor Dr. Irl Hirsch, presidente de tratamento e ensino sobre diabetes da UW Medicine e professor de metabolismo, endocrinologia e nutrição na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington.

Hirsch afirmou que controlar a glicose com leptina pode abrir novas possibilidades de tratamento para os pacientes.

“Não me entenda mal, descobrir a insulina há 104 anos foi uma das maiores descobertas do século passado”, disse Hirsch, que tem diabetes tipo 1 desde a infância. “Mas isso, isso é o próximo passo. Pode ser uma maneira melhor.”

Schwartz observou que o manejo da insulina é um grande fardo para os pacientes e suas famílias.

“Acho que, se fosse possível tratar o diabetes tipo 1 sem injeções diárias de insulina e monitoramento da glicose, os pacientes diriam que isso é a melhor coisa do mundo”, acrescentou.

Se o cérebro puder ser convencido de que as reservas de energia não estão esgotadas, ou se os neurônios específicos que desencadeiam a produção de glicose e cetonas forem desativados, o corpo interrompe a reação que leva à hiperglicemia severa e à CAD.

“Essa nova estrutura desafia a sabedoria convencional sobre a deficiência de insulina como única causa da cetoacidose diabética, que tem sido amplamente aceita por décadas”, disse Schwartz.

“Ela mostra que o cérebro desempenha um papel poderoso na origem do diabetes descontrolado — e pode conter a chave para novos tratamentos.”