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/ Publicado el 30 de julio de 2002

Estudio en pacientes infectados por HIV

ADN mitocondrial y toxicidad de los nucleósidos

Los niveles de ADN mitocondrial se encuentran disminuidos en pacientes con hiperlactatemia sintomática relacionada a nucleósidos, un efecto que se resuelve con la discontinuación de la terapia.

Autor/a: Dres. Cote HC, Brumme ZL, Craib KJ, Alexander CS, Wynhoven B, y col.

Fuente: N Engl J Med 2002 Mar 14;346(11):811-20

Antecedentes:

Los análogos nucleósidos pueden inducir efectos tóxicos en la mitocondria a través de la inhibición de la polimerasa   del ADN humano. Los efectos tóxicos pueden variar desde niveles de lactato sérico aumentado a una acidosis láctica potencialmente fatal. Hemos estudiado los cambios de ADN mitocondrial relacionado al ADN nuclear en las células sanguíneas periféricas de pacientes con hiperlactatemia sintomática inducida por nucleósidos.

Métodos:

El ADN total fue extraído de células sanguíneas. Fueron cuantificados un gen nuclear y mitocondrial a partir de una reacción en cadena de polimerasa en tiempo real. Se estudiaron tres grupos: 24 controles no infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV), 47 pacientes asintomáticos infectados por HIV que nunca habían sido tratados con drogas antirretrovirales y 8 pacientes infectados por HIV que estaban recibiendo drogas antirretrovirales y tenían hiperlactatemia sintomática. Los pacientes del último grupo fueron estudiados longitudinalmente antes, durante y luego de la terapia antirretroviral.

Resultados:

La hiperlactatemia sintomática estuvo asociada con marcadas reducciones en los índices de ADN  mitocondrial a nuclear, el cual durante la terapia fue en promedio un 68% menor que aquél registrado en los controles no infectados por HIV y un 43% menor que aquél observado en pacientes infectados por HIV sintomáticos que nunca fueron tratados con drogas antirretrovirales. Luego de ser discontinuada la terapia atirretroviral, se observó un aumento estadísticamente significativo en el índice de ADN mitocondrial a nuclear (P=0.02). En los pacientes que fueron seguidos de manera longitudinal, la declinación en el ADN mitocondrial precedió al aumento en los niveles registrados de lactato venoso.

Conclusiones:

Los niveles de ADN mitocondrial se encuentran significativamente disminuidos en pacientes con hiperlactatemia sintomática relacionada a nucleósidos, un efecto que se resuelve con la discontinuación de la terapia.