Actividad Antioxidante de la Amiodarona sobre la Oxidación de Lipoproteínas Humanas

Introducción

La oxidación de las lipoproteínas (Lp) es crucial en el proceso de la aterogénesis. La amiodarona es una droga antiarrítmica y antianginosa lipofílica capaz de influir en el estado fisicoquímico de los componentes lipídicos. Debido a que la oxidación de los últimos depende de dicho estado y debido a que la amiodarona se une a las Lp, los autores establecen la hipótesis de que la droga podría ejercer actividad antioxidante.

Materiales
Se analizaron in vitro los efectos de concentraciones variables del f rmaco, logradas con dosis terapéuticas, sobre la oxidación mediada por cobre de la fracción de Lp distintas de las de alta densidad (no-HDL). La amiodarona inhibió la oxidación, a juzgar por el desarrollo de sustancias reactivas del  cido tiobarbitúrico (TBARS), hidroxiperóxidos de lípidos (LOOH) y productos fluorescentes de lipoperoxidación (FPL). La actividad antioxidante fue significativa en concentración de 1.5 æM y la inhibición fue completa con 10 æM. El metabolito principal de la amiodarona, llamado desetilamiodarona, mostró acción antioxidante menos marcada.

Resultados
En experimentos in vivo se investigó la susceptibilidad de las Lp no HDL a la oxidación mediada por cobre antes y cuatro semanas después del tratamiento oral con amiodarona. Luego del tratamiento se observó una inhibición significativa de la producción de TBARS, LOOH y FPL, en comparación con los registros iniciales y los de sujetos que recibieron placebo. Los hallazgos, según los autores, confirman la eficacia antioxidante de la amiodarona in vivo.
El f rmaco no ejerció cambios notorios sobre la vitamina E y el contenido de fosfolípidos in vivo. A su vez, no ejerció efecto sobre la depuración de componentes que intervienen en la oxidación de Lp, como radicales peroxilo. Tampoco alteró la capacidad de unión a metales. Los resultados en conjunto sugieren que, en el efecto antioxidante, podrían intervenir las modificaciones fisicoquímicas de las Lp inducidas por la droga.

Conclusiones
En conclusión, la amiodarona y su principal metabolito mostraron actividad antioxidante, anteriormente no reconocida, sobre la oxidación de Lp. El efecto también es evidente in vivo con concentraciones que se logran en dosis terapéuticas. No obstante, el efecto antioxidante y antiaterosclerótico de la amiodarona merece mayor investigación.