Análisis de los Inhibidores de PCSK9 Orales en la Práctica Clínica ⚕️

Hasta 4 de cada 10 pacientes con ASCVD bajo terapia intensiva con estatinas y ezetimibe no logran alcanzar sus metas terapéuticas. Hoy presenciamos un punto de inflexión con la llegada de los inhibidores de PCSK9 orales, moléculas que prometen igualar la potencia de un inyectable con la conveniencia de una píldora.

📌 Enlicitide: Mecanismo: Péptido macrocíclico que bloquea la interacción circulante PCSK9-LDLR. Evidencia: Los ensayos de fase 3 CORALreef demostraron reducciones sostenidas del C-LDL de ~60%. Superioridad: Superó con creces al ezetimibe (28%) y al ácido bempedoico (6%) en el estudio CORALreef AddOn.

📌 Laroprovstat (Fase 3 en curso):Mecanismo: Molécula pequeña alostérica que actúa de forma intracelular, inhibiendo el tráfico lisosomal del receptor LDL. Evidencia: El ensayo PURSUIT (fase 2) mostró reducciones dependientes de la dosis de hasta el 51% del C-LDL.

💡 Implicaciones para el Riesgo Cardiometabólico:
Integrar una estatina de alta intensidad con un iPCSK9 oral en un solo comprimido podría lograr reducciones del C-LDL superiores al 80%, simplificando enormemente la intensificación del tratamiento. Aún debemos esperar hasta el año 2029 para confirmar la reducción de eventos macrovasculares en los ensayos CORALreef-Outcomes y AZURE-Outcomes.

DOI:10.1097/MOL.0000000000001061