Oveporexton: tratamiento dirigido para la narcolepsia tipo 1

La narcolepsia tipo 1 se asocia con una pérdida de neuronas productoras de orexina, vinculada con un proceso autoinmune en personas genéticamente susceptibles. Aunque este mecanismo se conoce desde hace décadas, los tratamientos disponibles se han enfocado en reducir los síntomas mediante otros sistemas promotores de la vigilia. Oveporexton, agonista del receptor 2 de orexina, puede cambiar este paradigma al actuar directamente sobre la alteración biológica de la enfermedad. En los ensayos fase 3 First Light y Radiant Light aumentó entre 13,8 y 20,1 minutos la capacidad para mantenerse despierto frente a placebo, por encima del umbral clínico establecido en dos minutos. También redujo entre 8 y 9,8 puntos la Escala de Somnolencia de Epworth y produjo mejorías importantes en la cataplejía, la gravedad global de la enfermedad y la calidad de vida. El efecto adverso más frecuente fue el aumento temporal de la frecuencia urinaria, observado en más de la mitad de los participantes. No se identificaron casos de hepatotoxicidad inducida por el fármaco, aunque será indispensable vigilar la función hepática y evaluar su seguridad a largo plazo. Estos resultados representan un avance hacia tratamientos basados en el mecanismo de la narcolepsia tipo 1 y abren nuevas posibilidades para otros trastornos caracterizados por somnolencia excesiva.