Disfunción metabólica en la enfermedad de Alzheimer: hipometabolismo de la glucosa cerebral como precursor temprano de la patología amiloide y tau

National Library of Medicine, March 2026

Este estudio revisa que la disfunción metabólica cerebral, especialmente la hipometabolización de glucosa, es una alteración temprana en la enfermedad de Alzheimer, que precede y posiblemente impulsa la acumulación de proteínas patológicas como el amiloide y tau. La resistencia a la insulina, el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y la neuroinflamación están estrechamente vinculados a este proceso y contribuyen al deterioro neuronal y a la progresión clínica. Las microglias, células inmunitarias del cerebro, muestran una activación temprana que inicialmente aumenta la hipermetabolización de glucosa, reflejando un estado de respuesta inflamatoria, pero posteriormente llevan a hipometabolismo y neurodegeneración. La evidencia indica que estos cambios metabólicos y la inflamación ocurren años antes de la acumulación detectada de placas de amiloide y ovillos de tau, sugiriendo que la disfunción energética es una causa potencial y no solo una consecuencia del daño neurodegenerativo. La comprensión de estos mecanismos abre la posibilidad de intervenir precozmente mediante terapias dirigidas a mejorar la metabolismo cerebral, restaurar la sensibilidad a la insulina y reducir el estrés oxidativo, lo que podría modificar o retrasar la aparición y progresión del Alzheimer.